胆管癌FGFR突变：基因扩增与治疗新进展

胆管癌是一种较为罕见但预后不佳的恶性肿瘤，其发病率虽低，却因其诊疗上的挑战而备受医学界关注。近年来，随着分子生物学研究的深入，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因突变在胆管癌中的作用逐渐被揭示，为该疾病的治疗带来了新的希望。本文将探讨FGFR基因异常激活在胆管癌中的作用机制及其治疗新进展。

FGFR基因异常激活与胆管癌

FGFR基因家族包含FGFR1至FGFR4四个成员，它们是一类单跨膜酪氨酸激酶受体，参与调控细胞增殖、分化和存活等关键生物学过程。FGFR基因异常激活主要包括基因扩增、点突变和融合突变三种形式。在胆管癌中，FGFR基因异常激活可导致信号通路过度激活，促成肿瘤细胞的无序增殖。

基因扩增

：FGFR基因的扩增是指FGFR基因在肿瘤细胞内的复制数增加，导致FGFR蛋白过度表达，激活下游信号通路。这种基因扩增在胆管癌中相对常见，尤其在某些亚型中更为显著。

点突变

：FGFR基因的点突变是指基因序列中的单碱基改变，这种突变可能影响FGFR蛋白的结构和功能，导致信号通路异常活化。

融合突变

：FGFR基因与其他基因发生融合，形成新的融合蛋白，这种融合蛋白可能具有持续激活的酪氨酸激酶活性，促进肿瘤发展。

胆管癌的治疗新策略

针对FGFR基因异常激活的胆管癌，治疗策略主要包括以下几种：

经动脉化疗栓塞（TACE）

：这是一种局部治疗方法，通过阻断肿瘤的血液供应，减少肿瘤的营养供给，同时直接在肿瘤区域释放化疗药物，增强药物的局部浓度，提高治疗效果。

靶向治疗

：针对FGFR基因异常激活的胆管癌，靶向治疗是一种有效的治疗手段。FGFR抑制剂能够特异性地抑制FGFR酪氨酸激酶的活性，阻断肿瘤细胞的信号传导，抑制肿瘤生长。随着多个FGFR抑制剂的临床研究进展，靶向治疗已成为FGFR突变胆管癌的重要治疗选择。

免疫治疗

：近年来，免疫治疗在多种肿瘤治疗中显示出了巨大的潜力。通过激活或增强患者自身的免疫系统，识别和攻击肿瘤细胞。对于FGFR突变的胆管癌患者，某些免疫治疗策略可能通过增强机体对肿瘤的免疫反应，提高治疗效果。

个体化治疗方案的重要性

由于FGFR基因异常激活的形式多样，且不同患者的肿瘤生物学特性存在差异，因此，个体化治疗方案在胆管癌的治疗中显得尤为重要。通过对患者肿瘤样本进行基因检测，明确FGFR基因的具体突变类型和状态，可以为患者提供更为精准的治疗选择，提高治疗效果，减少不必要的副作用。

综上所述，FGFR基因异常激活在胆管癌的发生发展中扮演着重要角色，针对FGFR基因异常激活的治疗策略为胆管癌患者带来了新的治疗希望。随着分子生物学研究的不断深入和新药的不断开发，我们有理由相信，胆管癌患者的治疗前景将更加光明。

李向璐

海南省人民医院秀英院区