KRAS基因与非小细胞肺癌：从分子机制到临床治疗

非小细胞肺癌（NSCLC）作为全球癌症死亡的主要原因之一，其发病率和死亡率均居高不下。据估计，在NSCLC患者中，约有25%的患者存在KRAS基因突变，这些突变是推动肿瘤发展的关键致癌因素。KRAS基因位于人类染色体12p12.1上，它编码的是一种GTP结合蛋白，这种蛋白在细胞内信号传导与调控中起着至关重要的作用。当KRAS基因发生突变时，其编码的蛋白将无法正常调节其活性，导致细胞信号传导异常，从而促进细胞的无序增殖和肿瘤的发生。

在传统的化疗中，针对KRAS突变的NSCLC患者的治疗效果并不理想。这是因为KRAS蛋白缺乏明确的药物结合位点，并且由于其高度保守的特性，使得开发有效的治疗药物面临巨大挑战。不过，随着分子生物学技术的进步和对KRAS基因及其调控机制的深入研究，新的治疗策略逐渐被开发出来。

Sotorasib与Adagrasib是两种针对KRAS突变的靶向治疗药物。Sotorasib是一种KRAS G12C抑制剂，能够特异性地与KRAS G12C突变蛋白结合，阻断其信号传导，从而抑制肿瘤生长。Adagrasib同样是一种KRAS G12C抑制剂，通过直接抑制KRAS蛋白的活性，阻断下游信号通路，表现出显著的抗肿瘤效果。这两种药物的开发为KRAS突变NSCLC患者提供了新的治疗选择。

免疫治疗是另一种治疗策略，通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。KRAS突变的NSCLC患者可能对某些免疫治疗药物如PD-1/PD-L1抑制剂表现出良好的响应。免疫治疗的优势在于其能够针对肿瘤微环境中的多个靶点，减少肿瘤逃逸的可能性。此外，免疫治疗与靶向治疗的联合应用，可能进一步提高治疗效果，为患者带来新的治疗希望。

联合治疗策略也是当前研究的热点之一。通过将靶向治疗药物与化疗、放疗或免疫治疗相结合，旨在提高治疗效果，减少耐药性的发生。这些联合治疗策略正在多个临床试验中进行评估，以期为KRAS突变的NSCLC患者提供更有效的治疗方案。例如，一些研究正在探索靶向治疗药物与化疗的联合使用，以期达到协同增效的效果，同时减少化疗药物的副作用。

总之，KRAS基因突变是非小细胞肺癌发展中的关键因素。随着对KRAS基因及其调控机制的进一步了解，新的治疗药物和策略不断涌现，为KRAS突变的NSCLC患者带来了新的治疗希望。未来的研究将继续探索更有效的治疗手段，以改善患者的预后和生活质量。这包括深入理解KRAS信号通路的复杂性，开发新的靶向药物，以及探索不同治疗策略的组合，以期达到最佳的治疗效果。通过这些努力，我们有望在未来为KRAS突变NSCLC患者提供更多、更有效的治疗选择，从而改善他们的生存率和生活质量。

王婷婷

南通市第一人民医院