肝癌患者免疫检查点抑制剂治疗中的肝损伤：机制与解决方案

肝癌是全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一。据世界卫生组织统计，每年新增肝癌病例超过七十万，死亡人数超过六十万。肝癌的治疗手段持续更新，其中免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）作为新兴治疗手段，为肝癌患者带来了新的治疗希望。本文旨在探讨ICIs治疗肝癌患者时可能导致的肝损伤机制，并提出相应的解决方案。

免疫检查点抑制剂（ICIs）的作用机制主要基于阻断CTLA-4、PD-1/PD-L1等抑制性信号通路，这可以解除T细胞的抑制状态，从而增强机体对肿瘤的免疫应答。然而，这种免疫系统的过度激活也可能导致对正常组织的攻击，其中包括肝脏组织，引发免疫相关的肝损伤（Immune-Related Hepatotoxicity, IRH）。IRH表现为肝功能测试异常，包括血清转氨酶和胆红素水平升高，严重时可能导致急性肝衰竭。

IRH的机制主要涉及以下几个方面： 1. 免疫系统激活：ICIs解除T细胞的抑制状态，可能导致免疫细胞对肝细胞的攻击，引发炎症反应。 2. 炎症因子释放：T细胞激活后释放的大量炎症因子，如TNF-α、IFN-γ等，对肝细胞造成损伤。 3. 细胞凋亡：肝细胞受到炎症因子刺激后可能发生凋亡，进一步加剧肝损伤。 4. 微环境改变：肿瘤微环境中的免疫细胞和细胞因子相互作用，可能影响肝脏的正常功能。

针对免疫检查点抑制剂治疗中的肝损伤，解决方案包括： 1. 预防性措施：在ICIs治疗前对患者进行肝功能评估，对有肝病史或肝损伤风险的患者进行预防性治疗。 2. 监测与早期识别：定期监测肝功能，及时发现IRH并采取相应措施。 3. 免疫抑制剂应用：在出现IRH时，可使用皮质类固醇等免疫抑制剂减轻免疫反应，保护肝细胞。 4. 个体化治疗方案：根据患者的具体情况调整ICIs剂量或更换治疗方案，以降低肝损伤风险。

此外，对于免疫检查点抑制剂治疗中的肝损伤，还需注意以下几点： 1. 个体差异：不同患者对ICIs的敏感性和反应性存在差异，需根据患者的具体情况制定个性化治疗方案。 2. 联合治疗：ICIs与其他治疗手段（如化疗、靶向治疗等）联合应用时，可能增加肝损伤风险，需密切监测肝功能。 3. 长期随访：免疫相关肝损伤可能在ICIs治疗结束后仍持续存在，需对患者进行长期随访，及时发现并处理相关问题。

总之，免疫检查点抑制剂治疗肝癌患者时，需充分认识其可能引发的肝损伤机制，并采取相应的预防和治疗措施，以确保患者安全有效地接受治疗。随着对ICIs机制的深入了解和治疗策略的不断优化，我们有理由相信，肝癌患者将获得更加精准和有效的免疫治疗。未来，通过深入研究ICIs的作用机制，开发新的治疗靶点和策略，有望进一步提高肝癌患者的治疗效果和生存质量。随着免疫治疗的不断发展，肝癌患者将迎来更多的治疗选择和希望。

骆许静

许昌市中心医院华佗路院区