慢性肝炎与肝癌：乙肝病毒如何成为致癌因素

慢性肝炎是一种严重的全球性健康问题，它不仅对患者的健康构成威胁，而且是全球肝癌的主要风险因素之一。在众多肝炎病毒中，乙肝病毒（HBV）因其广泛的感染范围和强烈的致癌潜力而备受关注。本文将详细探讨乙肝病毒如何促进肝细胞癌变，以及它如何成为肝癌的致癌因素。

乙肝病毒是一种DNA病毒，主要通过血液和体液传播，感染肝细胞后，可以在体内长期潜伏。根据全球范围内的流行病学研究，约85%的肝细胞癌（HCC）与乙肝病毒的慢性感染有直接关联。乙肝病毒促使肝细胞癌变的机制复杂，主要包括以下几个方面：

基因变异

：乙肝病毒的DNA可以整合到宿主肝细胞的基因组中，引发基因序列的改变。这种整合可能导致某些原癌基因被激活，或者某些抑癌基因的功能被抑制，从而促进肝细胞向恶性转化。

慢性炎症刺激

：乙肝病毒感染引发的慢性肝炎会导致持续性的免疫反应和炎症。长期的炎症反应不仅导致肝细胞的DNA损伤，增加基因突变的风险，而且这种持续的损伤和修复过程也促进了肝细胞癌变。

氧化应激

：乙肝病毒感染可增加肝细胞内氧化应激水平，产生大量活性氧（ROS）。氧化应激不仅直接损伤DNA，还可能通过影响信号传导途径，促进肝细胞的恶性转化。

细胞信号传导途径的改变

：乙肝病毒感染可干扰肝细胞内多种信号传导途径，包括Wnt/β-catenin、TGF-β/Smad等，这些信号途径的改变与肝细胞癌的发生发展密切相关。

肿瘤微环境的影响

：乙肝病毒感染可改变肿瘤微环境，包括促进肿瘤血管生成、免疫逃逸等，为肝细胞癌的发展创造有利条件。

乙肝病毒通过上述多种机制促进肝细胞的癌变，是肝癌发生的重要风险因素。因此，对于乙肝病毒感染者，进行定期的肝功能监测和肝癌筛查至关重要，这有助于早期发现并干预肝癌的发展。同时，推广乙肝疫苗接种，减少乙肝病毒感染，对于预防肝癌具有重要意义。

乙肝病毒感染是一个持续的过程，它可能在不知不觉中对肝脏造成损害。感染者可能会出现肝炎症状，如乏力、黄疸、腹痛等，但也有很多感染者在很长一段时间内无症状。这使得定期监测变得尤为重要，因为它可以帮助医生评估肝脏的健康状况，并在必要时进行治疗。

治疗慢性乙肝的目标是控制病毒复制，减少肝细胞损伤，防止肝硬化和肝癌的发展。目前，抗病毒治疗包括使用核苷（酸）类似物和干扰素等药物。这些治疗可以显著降低病毒载量，但并不能完全清除病毒。因此，即使在接受治疗后，患者也需要定期监测以确保病毒被有效控制。

总之，乙肝病毒感染与肝癌的关系密切，了解其致癌机制对于预防和治疗肝癌至关重要。通过提高公众对乙肝的认识，推广疫苗接种，以及对感染者进行有效的监测和治疗，我们可以显著降低肝癌的发病率和死亡率。

白建国

河北医科大学第四医院