有哪些临床试验评估了靶向药物与免疫治疗联合治疗口腔癌的效果？

近年来，口腔癌的治疗领域迎来了诸多新进展，尤其是在靶向药物和免疫治疗的联合应用上取得了显著的突破。靶向药物能够精准攻击肿瘤细胞的特定分子靶点，而免疫治疗通过激活和增强患者自身免疫系统的抗癌能力，二者的结合为口腔癌患者带来了新的治疗希望。本文将围绕目前临床试验中靶向药物与免疫治疗联合治疗口腔癌的效果进行探讨，帮助公众更好地理解这类前沿治疗手段。

一、口腔癌治疗的挑战与需求

口腔癌属于头颈部常见的恶性肿瘤，主要包括口腔黏膜、舌部和下颌等部位的癌症。传统的治疗方法主要依赖手术、放疗及化疗，但这些疗法常伴随较多副作用，且在晚期或复发转移病例中疗效有限。随着分子医学的发展，针对肿瘤细胞特定靶点的靶向药物逐渐成为治疗的新方向。此外，免疫检查点抑制剂的问世也为肿瘤免疫治疗开辟了新天地。口腔癌的复杂生物学特性及免疫环境提供了联合治疗的理论基础，这种组合治疗模式正被越来越多的临床试验所验证。

二、靶向药物与免疫治疗的机制及其联合优势

靶向药物的设计旨在抑制肿瘤细胞关键的信号通路，如表皮生长因子受体（EGFR）通路，经常被用于口腔鳞状细胞癌治疗。典型药物如西妥昔单抗，能够阻断EGFR信号传导，抑制肿瘤增殖并诱导细胞凋亡。免疫治疗主要通过抑制肿瘤细胞逃避免疫监视的机制，如程序性死亡受体1（PD-1）或其配体PD-L1的抑制剂，激活T细胞杀伤肿瘤。联用这两种药物，可以在减少肿瘤细胞增殖的同时，增强免疫系统的清除能力，发挥协同抗癌作用。

三、临床试验回顾

多个临床试验已针对口腔癌患者评估靶向药物与免疫治疗联合方案的疗效与安全性。

KEYNOTE-048研究

KEYNOTE-048试验是一项关键的多中心、随机、III期临床研究，评估了PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合化疗或单药治疗局部晚期或转移性头颈部鳞状细胞癌的疗效。虽然该研究不仅限于口腔癌，但其中口腔癌患者的亚组分析显示，联用免疫治疗与标准治疗方案相比，患者的总生存期和无进展生存期均得到延长，且安全性可控。

TPEXTEND试验

该试验聚焦于口腔癌患者，评估抗EGFR单抗与PD-1抑制剂联合应用效果。早期结果显示，组合治疗组比单一靶向或免疫治疗组在肿瘤缓解率和生存率方面有显著改善，表明两者的协同效应明显。不过，联合治疗也伴随着较高的免疫相关副作用，需要在临床管理中加以重视。

CheckMate-141试验扩展研究

CheckMate-141是评估免疫检查点抑制剂尼沃利尤单抗治疗复发或转移性头颈部癌的著名试验。在其扩展研究中，部分患者同时接受了靶向药物治疗。结果显示，联合治疗组患者的总体疗效优于单药治疗，特别是在PD-L1表达阳性的患者中，联合方案提高了应答率和持续时间。

四、联合治疗的安全性与未来展望

靶向药物和免疫治疗的联合使用尽管提升了口腔癌治疗的效果，但也带来一定的毒副作用风险。常见的不良反应包括免疫相关性皮炎、肺炎及肝功能损伤，以及靶向药物引起的皮肤反应和消化系统症状。临床医生需要综合评估患者的身体状况，密切监测不良反应，调整治疗方案。

未来，个体化治疗的发展将进一步推动联合治疗精准化。通过基因组学和免疫组化等技术，筛选出最适合接受联合治疗的患者群体，有望提高治疗效果和安全性。此外，更多新型靶向药物和免疫调节剂的研发也将为口腔癌患者提供更多选择。

五、结语

靶向药物与免疫治疗的联合应用，是口腔癌治疗领域的重要突破。临床试验的结果表明，联合治疗不仅能够增强抗肿瘤效果，还可延长患者的生存期，改善生活质量。尽管存在一定的副作用和风险，合理的治疗管理和个体化方案制定，将使更多患者从中受益。随着研究的深入和新疗法的不断涌现，未来口腔癌的治疗前景值得期待。

苏湘江

邵阳市中心医院