免疫疗法的基本原理是什么？

免疫疗法的基本原理与实体肿瘤治疗的科学探索

免疫疗法作为现代医学的一项重要进展，已经成为治疗多种实体肿瘤的重要手段。其基本原理在于激活或增强人体自身免疫系统的功能，使其能够识别并攻击癌细胞，从而达到治疗疾病的目的。本文将详细探讨免疫疗法的基本原理，阐明其针对实体肿瘤的作用机制，并介绍其在临床应用中的关键环节。

一、免疫系统与癌症的关系

人体的免疫系统是由多种细胞和分子组成的复杂网络，主要负责识别和清除外来病原体以及异常细胞。免疫细胞如T细胞、自然杀伤（NK）细胞和巨噬细胞等，负责对抗感染和监视体内异常变化。当身体出现癌变细胞时，免疫系统往往能识别并予以清除。然而，肿瘤细胞通过各种机制逃避免疫监视，导致疾病的发生和进展。因此，调动和增强免疫系统以对抗癌症成为治疗的新方向。

二、免疫疗法的核心机制

免疫疗法的核心在于激活或增强人体自身的防御机制，使其能更有效地识别和消灭肿瘤细胞。具体机制主要包括以下几个方面：

利用免疫细胞的作用

免疫细胞是实现免疫疗法的主体力量，尤其是T细胞。T细胞能通过T细胞受体识别肿瘤细胞表面的特异性抗原并发动攻击。现代技术使得可以从患者体内提取T细胞，经过基因改造使其更精准识别肿瘤细胞。例如，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法就是通过体外改造T细胞，使其能够识别癌细胞特有的抗原，再将这些“强化版”T细胞输回体内，主动寻找并杀灭肿瘤。自然杀伤细胞作为先天免疫系统的重要组成部分，能直接攻击缺乏主要组织相容性复合体（MHC）分子的肿瘤细胞，这也是免疫疗法的另一重要靶点。

解除免疫抑制机制

肿瘤细胞常通过表达免疫抑制分子来规避宿主免疫系统的攻击。PD-L1蛋白就是一种肿瘤细胞释放的抑制性信号分子，它通过与T细胞表面的PD-1受体结合，使T细胞处于“休眠”状态，失去攻击力。免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抑制剂能够阻断这一相互作用，恢复T细胞的活性，实现对癌细胞的免疫攻击。此类抑制剂的出现极大地改变了某些难治性肿瘤的治疗格局，被称为肿瘤免疫治疗的里程碑。

增强免疫应答

通过疫苗或其他免疫刺激手段，使免疫系统对特定的肿瘤抗原产生强烈反应，是免疫疗法另一有效策略。疫苗注入特异性抗原，刺激免疫系统产生记忆细胞，当真正的肿瘤细胞出现时，免疫系统能迅速识别并作出应答，提高肿瘤的清除率。这种方法不仅用于治疗，还能在一定程度上实现疾病预防。当前相关肿瘤疫苗的研发正在积极进行中，显示出广阔的应用前景。

调节肿瘤免疫微环境

肿瘤微环境是肿瘤组织及其周围细胞和分子组成的复杂网络，其中存在多种抑制免疫反应的因素，如某些免疫抑制细胞、炎症细胞因子和纤维母细胞等。这些因素共同构建了一个有利于肿瘤生长的“庇护所”。免疫疗法通过调节微环境成分，清除抑制性细胞或改变信号传导路径，使免疫细胞能够更好地渗透肿瘤组织，发挥杀伤作用。这不仅提高了免疫疗法的疗效，也为解决肿瘤耐药问题提供了新的思路。

三、临床应用与挑战

免疫疗法在实体肿瘤中的应用涵盖多种手段，包括单克隆抗体、免疫检查点抑制剂、体外细胞治疗（如CAR-T）、肿瘤疫苗等。这些疗法已在黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌等多种肿瘤治疗中显示出显著疗效。然而，免疫疗法并非万能，还面临诸多挑战：

首先，部分患者对免疫疗法反应有限，免疫耐受和免疫逃逸机制尚未完全被攻克。其次，免疫相关的不良反应，如自身免疫性炎症，也需要临床管理。最后，如何筛选适合免疫治疗的患者，监测疗效以及优化治疗方案，是未来研究的重要方向。

四、展望未来

随着分子生物学和免疫学的不断发展，免疫疗法将更加精细和个体化。基于基因组和免疫组学的精准医学将促进免疫治疗的靶向和有效性提升。联合疗法，如免疫治疗与放疗、化疗的结合，正成为提高治疗成功率的重要策略。同时，人工智能和大数据技术的发展，将助力免疫治疗的监测和调整，实现更科学的管理。

结语

免疫疗法通过激活人体自身免疫系统，识别和消灭癌细胞，为实体肿瘤患者带来了新的治疗希望。其基本原理涵盖免疫细胞的激活与改造、免疫抑制的解除、免疫应答的增强以及肿瘤免疫微环境的调节。尽管仍面临诸多挑战，但免疫疗法在抗癌领域的潜力巨大，预示着未来肿瘤治疗的新篇章。持续的科学研究和临床试验将推动其更广泛和有效的应用，造福更多患者。

张友文

济宁医学院附属医院