RET突变肺癌的放射治疗：精准打击与个体化治疗方案

随着精准医学的发展，RET（Rearranged during Transfection）基因突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中的作用越来越受到重视。RET基因突变肺癌，尤其是RET融合基因突变肺癌，是一种罕见但具有特定治疗靶点的肺癌亚型。本文将探讨RET突变肺癌的分子特点、放射治疗机制及精准治疗策略，强调个体化治疗、靶向药物与免疫治疗联合使用的重要性，以期提高治疗效果和患者生存期。

RET突变肺癌的分子特点

RET基因位于人类染色体10q11.2，编码一种跨膜酪氨酸激酶受体。在正常细胞中，RET的激活依赖于其配体GDNF家族成员的结合，而在RET突变肺癌中，RET基因往往发生融合，导致RET蛋白持续处于激活状态，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。

RET基因融合主要发生在肺腺癌中，发生率约为1-2%。RET基因融合的类型多样，常见的融合伙伴包括KIF5B、CCDC6、NCOA4等。这些融合事件导致RET蛋白的细胞内酪氨酸激酶结构域被异常激活，进而激活下游的MAPK/ERK、PI3K/AKT等信号通路，促进肿瘤细胞的生长和侵袭。

放射治疗机制

放射治疗是利用高能射线（如X射线、γ射线）直接或间接破坏肿瘤细胞的DNA，导致肿瘤细胞死亡或失去增殖能力的一种局部治疗手段。对于RET突变肺癌，放射治疗的主要机制包括：

直接DNA损伤：高能射线可直接导致肿瘤细胞DNA的双链断裂，使肿瘤细胞死亡或失去增殖能力。

间接DNA损伤：高能射线可使水分子产生自由基，这些自由基可进一步与DNA反应，导致DNA损伤。

细胞周期同步化：放射治疗可诱导肿瘤细胞周期同步化，使更多肿瘤细胞处于放射敏感期，提高放射治疗效果。

免疫效应：放射治疗可诱导肿瘤细胞死亡，释放肿瘤抗原，激活机体的免疫反应，增强对肿瘤的杀伤效果。

精准治疗策略

对于RET突变肺癌，精准治疗策略主要包括：

靶向治疗：针对RET基因融合的靶向药物，如塞尔帕替尼（Selpercatinib）和普拉替尼（Pralsetinib），可特异性抑制RET酪氨酸激酶的活性，阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

免疫治疗：对于部分RET突变肺癌患者，免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）可增强机体对肿瘤的免疫反应，提高治疗效果。

放射治疗：对于部分局部进展的RET突变肺癌患者，放射治疗可作为局部控制手段，与靶向治疗或免疫治疗联合，提高治疗效果。

个体化治疗：根据患者的基因突变特点、肿瘤分期、体能状况等因素，制定个体化的治疗方案，提高治疗的精准性和有效性。

结语

RET突变肺癌作为一种罕见但具有特定治疗靶点的肺癌亚型，其治疗策略正逐步从传统的化疗转向精准治疗。通过深入研究RET突变肺癌的分子机制，开发针对RET基因融合的靶向药物和免疫治疗药物，结合放射治疗等局部治疗手段，有望进一步提高RET突变肺癌患者的治疗效果和生存期。未来，个体化治疗和多学科综合治疗将是RET突变肺癌治疗的主要方向。

许静文

德州市第二人民医院