KRAS突变非小细胞肺癌：免疫治疗的新机遇

在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗领域，KRAS基因突变的患者一直是医学研究的重点和难点。KRAS基因是一组在细胞生长和分化中起关键作用的基因，其突变会导致细胞生长失控，进而引发肿瘤。KRAS突变型NSCLC是其中一种较为常见的亚型，约占所有NSCLC病例的25%，特别是在肺腺癌中比例更高。

KRAS突变与非小细胞肺癌的关系

KRAS基因突变在肿瘤发展中扮演的角色是多方面的。当KRAS基因发生突变时，会持续激活下游信号通路，导致细胞周期失控和细胞凋亡抑制，最终促进肿瘤的形成和进展。由于KRAS蛋白在细胞信号传导中的核心地位，KRAS突变型NSCLC对传统化疗的反应较差，治疗效果有限。

靶向治疗的研究进展

针对KRAS突变的靶向治疗是近年来研究的热点。Sotorasib和Adagrasib是两种针对KRAS G12C突变的口服小分子抑制剂。它们通过直接抑制KRAS蛋白的活性，阻断其下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长。临床试验结果显示，这些药物对KRAS G12C突变的患者显示出良好的疗效和耐受性，为这部分患者提供了新的治疗选择。

免疫治疗的潜力

免疫治疗作为一种新兴的肿瘤治疗手段，通过激活或增强机体的免疫反应来攻击肿瘤细胞。对于KRAS突变型NSCLC患者，免疫治疗也显示出一定的疗效。研究表明，KRAS突变可能影响肿瘤微环境中的免疫细胞浸润和功能，从而影响免疫治疗的效果。因此，针对KRAS突变型NSCLC的免疫治疗策略正在积极探索中，包括单一免疫治疗药物的使用，以及与其他治疗手段的联合应用。

联合治疗策略

为了进一步提高KRAS突变型NSCLC的治疗效果，研究者们正在探索多种联合治疗策略。这些策略包括靶向治疗与免疫治疗的联合，化疗与靶向治疗或免疫治疗的联合，以及其他新型药物的联合应用。联合治疗的目的是利用不同治疗手段的协同效应，提高治疗效果，同时减少耐药性的产生。

结语

KRAS突变型非小细胞肺癌的治疗一直是肿瘤学领域的挑战。随着对KRAS基因及其在肿瘤中作用机制的深入了解，以及靶向治疗和免疫治疗等新型治疗手段的不断进步，我们有理由相信，未来将为KRAS突变型NSCLC患者带来更多的治疗希望。这不仅需要科研人员的不懈努力，也需要医疗工作者和患者的密切合作，共同探索更有效的治疗方案。

徐天蔚

南京市第一医院