非小细胞肺癌中KRAS突变的流行病学与治疗策略

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内最常见的肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。KRAS基因突变是NSCLC中最常见的驱动基因突变之一，其生物学原理和流行病学特征的研究对于NSCLC的诊断和治疗具有重要意义。

KRAS基因突变的生物学原理 KRAS基因编码的蛋白属于RAS蛋白家族，是细胞信号传导中的关键分子。当KRAS基因发生突变时，会导致KRAS蛋白持续活化，从而激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖、生存和侵袭。KRAS突变的类型多样，其中KRAS G12C突变是最常见的一种，占KRAS突变的约40%。KRAS突变的生物学机制复杂，涉及多种信号通路和分子调控网络，与肿瘤的发生、发展和耐药性密切相关。

KRAS突变的流行病学特征 KRAS突变在NSCLC中的发生率约为25-30%，不同地区和人群的发生率存在差异。吸烟是KRAS突变的主要危险因素，吸烟者的KRAS突变发生率显著高于非吸烟者。此外，KRAS突变与性别、年龄、病理类型等临床特征也存在一定的相关性。了解KRAS突变的流行病学特征有助于识别高危人群，为早期诊断和个体化治疗提供依据。

传统化疗的局限性 KRAS突变NSCLC患者对传统化疗的反应较差，预后不佳。化疗药物主要通过抑制DNA复制和细胞分裂来杀伤肿瘤细胞，但KRAS突变肿瘤细胞往往具有较强的修复能力和耐药性，导致化疗效果受限。此外，化疗药物的毒副作用较大，对正常细胞的损伤也不容忽视。因此，探索新的治疗策略对于改善KRAS突变NSCLC患者的预后具有重要意义。

靶向治疗策略 针对KRAS突变的靶向治疗是近年来的研究热点。KRAS G12C突变蛋白具有特定的结合位点，可以被特异性的抑制剂所识别和阻断，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生存。目前已有多个KRAS G12C抑制剂进入临床研究阶段，部分药物已显示出较好的疗效和安全性。此外，针对KRAS下游信号通路的靶向治疗也在积极探索中，如MEK抑制剂、PI3K抑制剂等，有望为KRAS突变NSCLC患者提供更多的治疗选择。

免疫治疗策略 免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的重大突破。KRAS突变NSCLC患者往往存在较高的肿瘤突变负荷和微卫星不稳定性，可能对免疫治疗产生较好的响应。目前已有多个免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）在NSCLC中取得了较好的疗效，部分研究也证实KRAS突变患者可能从免疫治疗中获益。免疫治疗与靶向治疗的联合应用也在积极探索中，有望进一步提高KRAS突变NSCLC的治疗效果。

联合治疗策略 单一治疗手段往往难以克服KRAS突变NSCLC的耐药性问题。联合治疗策略通过将不同作用机制的药物组合使用，有望提高治疗效果和延长患者生存。目前已有多种联合治疗方案在KRAS突变NSCLC中取得了较好的疗效，如化疗联合靶向治疗、靶向治疗联合免疫治疗等。未来的研究将进一步探索最优的联合治疗方案，为KRAS突变NSCLC患者提供更多的治疗选择。

总结与展望 KRAS突变是非小细胞肺癌中重要的驱动基因突变，其生物学原理和流行病学特征的研究对于NSCLC的诊断和治疗具有重要意义。传统化疗在KRAS突变NSCLC中的疗效有限，靶向治疗、免疫治疗和联合治疗策略为改善患者预后提供了新的希望。未来的研究将进一步探索KRAS突变的分子机制，优化治疗方案，实现个体化医疗和精准治疗。随着医学技术的不断进步，我们有理由相信KRAS突变NSCLC的治疗前景将更加光明。

董涵之

南昌大学第一附属医院