慢性淋巴细胞白血病：免疫治疗在白血病治疗中的应用

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种起源于B淋巴细胞的恶性肿瘤，其病理特征为异常B淋巴细胞的持续增殖和积累。本文将深入探讨CLL的发病原理、临床表现、诊断方法以及免疫治疗在CLL治疗中的应用。

发病原理： 慢性淋巴细胞白血病通常与B淋巴细胞的异常增殖有关，这些细胞在骨髓中生成并释放到血液中。疾病可能由多种因素引发，包括遗传因素、环境暴露、病毒感染等。异常B淋巴细胞会逃避正常的免疫监控，导致其在体内持续增殖。这些细胞的增殖不受正常细胞周期控制机制的制约，从而形成肿瘤。此外，异常B淋巴细胞还会分泌一些因子，影响正常造血功能，导致贫血、血小板减少等症状。

临床表现： CLL的临床表现多样，早期可能无症状，随着病情进展，患者可能出现贫血、出血倾向、感染易感性增加等症状。此外，肿大的淋巴结、脾脏增大也是CLL的常见体征。贫血会导致患者出现乏力、头晕、心悸等症状；出血倾向可表现为皮肤瘀点、鼻衄、牙龈出血等；感染易感性增加则与中性粒细胞减少有关，患者容易患呼吸道、泌尿道等部位的感染。肿大的淋巴结通常无痛，质地韧，可累及全身多处，以颈部、腋窝、腹股沟等处较为常见；脾脏增大可引起腹部不适、饱胀感等症状。

诊断方法： CLL的诊断需综合多种检查手段。血常规检查可发现白细胞计数异常增高，特别是淋巴细胞比例的显著上升。血涂片检查可见到大量异常淋巴细胞，其体积小、核染色质致密、核仁不明显。骨髓穿刺检查有助于评估异常淋巴细胞的骨髓浸润情况，通常可见骨髓中淋巴细胞比例明显增高，正常造血受抑制。流式细胞术和分子遗传学检查有助于进一步确定细胞表型和遗传学特征，为精准治疗提供依据。流式细胞术可检测异常淋巴细胞表面的标志物，如CD5、CD23等；分子遗传学检查可检测染色体异常，如13q-、11q-、17p-等，这些染色体异常与疾病的预后密切相关。

治疗策略： CLL的治疗选择多样，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗及造血干细胞移植等。近年来，免疫治疗因其独特的作用机制和较好的疗效而备受关注。免疫治疗的主要目标是激活或增强患者的免疫系统，以识别和清除异常B淋巴细胞。主要包括单克隆抗体治疗、免疫检查点抑制剂治疗、CAR-T细胞疗法等。单克隆抗体治疗通过特异性结合异常B淋巴细胞表面的抗原，诱导细胞凋亡或被免疫细胞清除；免疫检查点抑制剂治疗通过解除肿瘤对免疫反应的抑制，恢复免疫细胞的杀伤功能；CAR-T细胞疗法通过将患者的T细胞在体外改造，使其表达针对异常B淋巴细胞的嵌合抗原受体，再输回患者体内发挥杀伤作用。免疫治疗能显著提高CLL患者的响应率和生存期，尤其在老年患者中显示出较好的耐受性和疗效。

总结： 慢性淋巴细胞白血病的治疗已从传统化疗向靶向治疗和免疫治疗转变。免疫治疗作为新兴的治疗手段，在CLL治疗中显示出巨大的潜力和优势。随着研究的深入，免疫治疗有望为CLL患者提供更多有效的治疗选择。未来，我们需要进一步探索免疫治疗的最佳应用时机、剂量、疗程等问题，以期达到更好的疗效和安全性。同时，针对CLL的发病机制和耐药机制的研究，也将为新药的开发和个体化治疗提供重要依据。相信在多学科、多手段的综合治疗下，CLL患者的生存质量和预后将得到显著改善。

钟赟

江西省肿瘤医院