肝癌,作为全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一,其治疗一直是医学研究的重点。手术切除是肝癌治疗的主要手段,但由于肝癌术后复发率较高,对患者预后构成了严重威胁。因此,肝癌术后辅助治疗成为改善患者生存质量、延长生存期的关键。本文将详细探讨肝癌术后辅助治疗中靶向治疗与免疫治疗的最新进展。
肝癌术后复发的主要原因包括肿瘤细胞的微转移、手术无法完全切除的微小病灶以及术后免疫抑制状态导致的肿瘤复发。因此,术后辅助治疗旨在消除这些残留的肿瘤细胞,降低复发风险。近年来,随着分子生物学和免疫学的发展,肝癌术后辅助治疗领域出现了两大重要进展:靶向治疗和免疫治疗。
靶向治疗是利用特定药物针对肿瘤细胞上的分子标志物进行治疗,能够精准打击肿瘤细胞,减少对正常细胞的损害。在肝癌治疗中,靶向治疗药物如酪氨酸激酶抑制剂(TKI)和血管内皮生长因子受体抑制剂(VEGFRi)等已显示出一定的疗效。这些药物通过抑制肿瘤血管生成、阻断肿瘤细胞信号传导等机制,抑制肿瘤生长和转移。临床研究显示,靶向治疗能够延长肝癌患者无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),尤其在晚期肝癌患者中效果显著。
免疫治疗则是通过激活或增强患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。肝癌免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂(如PD-1/PD-L1抑制剂)和细胞免疫治疗(如CAR-T细胞疗法)。免疫检查点抑制剂通过解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸,恢复T细胞的杀伤功能。多项临床研究已证实,免疫检查点抑制剂在肝癌治疗中具有较好的疗效和安全性,能够提高患者的生存率。细胞免疫治疗作为一种新兴的治疗手段,通过体外改造患者的免疫细胞,增强其识别和杀伤肿瘤细胞的能力,目前在临床试验阶段已显示出一定的疗效。
在靶向治疗方面,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)类药物如索拉非尼、乐伐替尼等,通过抑制肿瘤细胞内的酪氨酸激酶活性,阻断肿瘤细胞增殖和血管生成的关键信号通路。血管内皮生长因子受体抑制剂(VEGFRi)类药物如贝伐珠单抗,能够特异性结合血管内皮生长因子(VEGF),抑制肿瘤血管生成,从而抑制肿瘤的生长和转移。这些靶向药物的联合应用,能够进一步提高治疗效果,延长患者生存期。
在免疫治疗方面,免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1信号通路,解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸,恢复T细胞的杀伤功能。目前已有多个PD-1/PD-L1抑制剂如纳武利尤单抗、帕博利珠单抗等在肝癌治疗中显示出较好的疗效和安全性。细胞免疫治疗通过体外改造患者的免疫细胞,增强其识别和杀伤肿瘤细胞的能力。CAR-T细胞疗法通过基因工程技术将识别肿瘤特异性抗原的CAR结构导入T细胞,使其能够特异性识别和杀伤肿瘤细胞。目前已有多个CAR-T细胞疗法在肝癌治疗的临床试验中显示出一定的疗效。
总之,肝癌术后辅助治疗中的靶向治疗与免疫治疗为肝癌患者提供了新的治疗选择,有望改善患者的预后。随着研究的不断深入,未来可能会有更多创新性的治疗策略被开发出来,为肝癌患者带来更多希望。然而,肝癌术后辅助治疗的选择应根据患者的具体情况进行个体化治疗,以期达到最佳的治疗效果。在实际应用中,医生需要综合考虑患者的肿瘤分期、肝功能、体力状态等因素,制定个体化的综合治疗方案。同时,患者也应积极配合医生的治疗,改善生活方式,加强营养支持,提高自身免疫力,以期获得更好的治疗效果和生活质量。随着医学技术的不断进步,我们有理由相信,肝癌患者的预后将会得到进一步改善,生存期将会得到进一步延长。
Doctor Wang
第二军医大学第三附属医院(安亭新院)