胃癌靶向治疗：抗HER2单克隆抗体的临床应用

胃癌作为一种发病率和死亡率均居高不下的恶性肿瘤，其靶向治疗策略的不断进步为患者带来了新的治疗希望。本文将对胃癌的靶向治疗进行深入探讨，并重点介绍抗HER2单克隆抗体在胃癌治疗中的临床应用和合理用药原则。

胃癌靶向治疗的发展

胃癌的靶向治疗主要基于肿瘤细胞上特定分子标志物的识别与干预。人表皮生长因子受体2（HER2）是其中的关键分子标志物之一，其在部分胃癌患者中的过表达与肿瘤的快速增长和侵袭性密切相关。因此，HER2成为了胃癌治疗中的重要靶点。

HER2阳性胃癌是指肿瘤细胞表面HER2蛋白过表达的胃癌类型。HER2过表达的胃癌患者预后相对较差，但针对HER2的靶向治疗为这部分患者带来了新的治疗选择。

抗HER2单克隆抗体的作用机制

抗HER2单克隆抗体通过特异性识别并结合HER2蛋白，阻断其下游信号传导路径，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。这种治疗方式的精准性在于它能够减少对正常细胞的影响，降低副作用。

HER2信号通路在肿瘤细胞增殖、分化、侵袭和血管生成等多个环节中发挥重要作用。抗HER2单克隆抗体能够阻断HER2与其配体的结合，抑制HER2信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

曲妥珠单抗的临床应用

曲妥珠单抗（Trastuzumab）是首个被批准用于HER2过表达胃癌治疗的单克隆抗体。其在临床研究中显示出与化疗联合使用时，能够显著提升患者的预后。

ToGA研究是曲妥珠单抗治疗HER2阳性胃癌的关键临床研究。该研究结果显示，曲妥珠单抗联合化疗能够显著延长HER2阳性胃癌患者的总生存时间。基于ToGA研究结果，曲妥珠单抗于2010年获得FDA批准用于HER2阳性胃癌的治疗。

曲妥珠单抗的疗效已被广泛认可，成为HER2阳性胃癌患者治疗的重要组成部分。曲妥珠单抗联合化疗能够显著提高HER2阳性胃癌患者的客观缓解率和无进展生存时间。

新型抗HER2单克隆抗体药物

随着医学研究的不断深入，新型抗HER2单克隆抗体药物如帕妥珠单抗（Pertuzumab）和T-DM1（ado-trastuzumab emtansine）也逐步进入临床应用，为HER2阳性胃癌患者提供了更多的治疗选择。

帕妥珠单抗是一种HER2二聚体阻断剂，能够阻断HER2与其他HER家族成员的结合，进一步抑制HER2信号通路的激活。JACOB研究显示，帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗能够显著提高HER2阳性胃癌患者的客观缓解率。

T-DM1是一种抗体-药物偶联物，由曲妥珠单抗与细胞毒性药物DM1组成。T-DM1能够将DM1直接运送至HER2阳性肿瘤细胞，发挥更强的抗肿瘤作用。III期临床研究显示，T-DM1能够显著延长HER2阳性晚期乳腺癌患者的无进展生存时间。

合理用药原则

在应用抗HER2单克隆抗体治疗胃癌时，合理用药至关重要。治疗前需通过免疫组化或荧光原位杂交等方法测定HER2的表达水平，以确定患者是否适合接受该类药物治疗。

HER2检测是指导抗HER2单克隆抗体治疗的关键。HER2检测阳性的患者才能从抗HER2单克隆抗体治疗中获益。HER2检测阴性的患者接受抗HER2单克隆抗体治疗可能无效，甚至增加毒副反应。

此外，治疗过程中应密切监测患者的血液学指标和肝肾功能，以评估药物的安全性和耐受性。抗HER2单克隆抗体可能引起心脏毒性，因此治疗过程中需要定期进行心脏超声检查，评估心脏功能。

多模式治疗策略

胃癌的靶向治疗并非孤立无援，常与化疗、放疗、免疫治疗等其他治疗手段联合应用。多模式治疗策略能够提高治疗效果，延长患者生存时间。

对于早期胃癌患者，手术切除是主要治疗手段。对于HER2阳性的早期胃癌患者，术后辅助化疗联合抗HER2单克隆抗体治疗能够进一步降低复发风险。

对于晚期胃癌患者，化疗是主要治疗手段。抗HER2单克隆抗体联合化疗能够显著提高HER2阳性晚期胃癌患者的客观缓解率和无进展生存时间。

免疫治疗是胃癌治疗的新兴领域。抗HER2单克隆抗体联合免疫治疗可能产生协同抗肿瘤效应，为HER2阳性胃癌患者带来新的治疗选择。

结语

抗HER2单克隆抗体在HER2阳性胃癌的治疗中发挥着重要作用。随着科学研究的深入和

赵海燕

西安交通大学第一附属医院东院