FGFR基因异常与胆管癌：诊断、预后及治疗策略

胆管癌作为一种临床较为罕见但预后较差的恶性肿瘤，其发病率虽低，但因位置特殊、早期症状不明显等因素导致诊断困难，治疗上也存在诸多挑战。近年来，随着分子生物学技术的迅速发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因异常在胆管癌中的作用逐渐被揭示，为胆管癌的诊断、预后评估及治疗提供了新的视角和策略。

FGFR基因异常与胆管癌的关系

FGFR基因家族包含FGFR1-4四个成员，它们是调节细胞增殖、分化和迁移的重要受体。FGFR基因异常主要表现为基因扩增、突变和融合，这些异常激活FGFR信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和侵袭，与胆管癌的发生发展密切相关。研究表明，FGFR基因异常在胆管癌中的发生率约为10-20%，是胆管癌重要的分子标志物之一。

FGFR基因异常在胆管癌诊断分型中的意义

FGFR基因异常作为一种分子标志物，有助于胆管癌的分子分型和个体化治疗。研究发现，FGFR基因异常与胆管癌的病理类型、临床分期和生物学行为密切相关。例如，FGFR2基因融合在肝内胆管癌中较为常见，而FGFR3基因突变则多见于肝外胆管癌。此外，FGFR基因异常还与胆管癌患者的临床特征相关，如年龄、性别和种族等。因此，FGFR基因检测有助于胆管癌的诊断分型和预后评估，指导个体化治疗。

FGFR基因异常在胆管癌预后评估中的作用

FGFR基因异常作为一种不良预后因素，与胆管癌患者的总体生存时间和无病生存时间密切相关。研究表明，FGFR基因异常的胆管癌患者预后较差，肿瘤复发和转移的风险较高。此外，FGFR基因异常还与胆管癌患者的治疗反应相关，如对化疗和放疗的敏感性。因此，FGFR基因检测有助于胆管癌患者的预后评估和治疗反应预测，指导个体化治疗决策。

FGFR抑制剂在胆管癌治疗中的应用

FGFR抑制剂作为一种新型靶向治疗药物，通过特异性阻断FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭，已在胆管癌治疗中显示出良好的疗效和安全性。目前，已有多种FGFR抑制剂在胆管癌中开展了临床研究，如Pemigatinib、Infigratinib和Erdafitinib等。研究结果显示，FGFR抑制剂单药治疗可显著延长FGFR基因异常胆管癌患者的无进展生存时间和总体生存时间，且不良反应可控。此外，FGFR抑制剂与其他抗肿瘤药物联合治疗，如化疗、免疫治疗和抗血管生成治疗等，有望进一步提高胆管癌的治疗效果。

结论

FGFR基因异常作为一种重要的分子标志物，在胆管癌的诊断分型、预后评估和治疗靶点选择中具有重要价值。FGFR抑制剂作为一种新型靶向治疗药物，在胆管癌治疗中显示出良好的疗效和安全性，有望进一步改善胆管癌患者的预后。未来，个体化治疗策略的探索和应用将成为胆管癌治疗的重要方向。

徐旋里

浙江大学医学院附属第一医院庆春院区