复发性DLBCL的分子特征与治疗策略

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤中最常见的类型，约占所有非霍奇金淋巴瘤的30-40%。尽管DLBCL的一线治疗方案取得了较好的疗效，但仍有约30-40%的患者出现复发或难治，预后较差。本文旨在探讨复发难治性DLBCL的分子异质性和分子机制，为临床治疗提供新的思路和策略。

DLBCL的分子异质性主要体现在以下几个方面： 1. 染色体异常：约50%的DLBCL患者存在染色体易位，形成新的融合基因，如BCR-ABL、CCND1-IgH等，导致下游信号通路的持续激活。 2. 基因突变：DLBCL患者中常见的基因突变包括CARD11、CD79A/B、MYD88、TNFAIP3等，这些突变影响B细胞受体信号通路、NF-κB信号通路和凋亡信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活。 3. 信号通路改变：DLBCL患者中常见的信号通路改变包括B细胞受体信号通路、TNF信号通路、NF-κB信号通路等，这些信号通路的异常激活促进肿瘤细胞的增殖、存活和免疫逃逸。

针对DLBCL的分子异质性和分子机制，研究者们正在探索新的治疗策略： 1. 靶向治疗：针对DLBCL中常见的融合基因和基因突变，开发相应的小分子抑制剂和单克隆抗体，如BTK抑制剂、PI3K抑制剂、CD79A/B单抗等，阻断异常激活的信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。 2. 免疫治疗：PD-1/PD-L1单抗在DLBCL的二线治疗中取得了较好的疗效，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。此外，CAR-T细胞治疗也在DLBCL中显示出较好的疗效和安全性，通过基因工程改造T细胞，使其表达特异性识别肿瘤细胞的嵌合抗原受体，增强T细胞的靶向杀伤能力。 3. 细胞治疗：除了CAR-T细胞治疗外，研究者们还在探索其他类型的细胞治疗，如肿瘤浸润性T细胞（TILs）治疗、自然杀伤（NK）细胞治疗等，通过直接输注具有抗肿瘤活性的免疫细胞，增强机体的抗肿瘤免疫反应。

综上所述，DLBCL的分子异质性和分子机制是导致复发难治性DLBCL的主要原因。针对这些分子特征，开发新的治疗策略，如靶向治疗、免疫治疗和细胞治疗等，有望为复发难治性DLBCL患者提供更多的治疗选择，改善预后。未来仍需开展更多的基础和临床研究，进一步探索DLBCL的分子异质性和分子机制，为DLBCL的精准治疗提供更多的依据。

邓雨霞

东南大学附属中大医院