RET突变肺癌的诊断：组织活检、液体活检与多基因检测

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，其中RET基因突变是一种较为罕见的分子亚型。RET基因突变的异常激活会导致肿瘤细胞的无限制增殖，进而促进肺癌的发展。本文旨在详细介绍RET突变肺癌的诊断方法，包括组织活检、液体活检和多基因检测，并探讨这些检测方法的临床意义。

RET基因突变与肺癌

RET基因是一种编码跨膜酪氨酸激酶受体的基因，其功能在正常细胞中参与细胞增殖、分化和存活。然而，当RET基因发生突变时，会导致RET蛋白异常激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。RET突变肺癌患者约占非小细胞肺癌患者的1-2%，其发病机制与RET基因的点突变、融合或重排有关。

组织活检

组织活检是检测RET突变肺癌的金标准方法。通过手术或经皮穿刺获取肿瘤组织样本，然后利用免疫组化、荧光原位杂交（FISH）或聚合酶链反应（PCR）等分子生物学技术检测RET基因突变。组织活检的优势在于能够提供肿瘤组织的直接证据，但其缺点是侵入性操作，可能导致患者不适和并发症。

液体活检

液体活检是一种非侵入性的检测方法，通过分析患者的血液样本中的循环肿瘤DNA（ctDNA）或循环肿瘤细胞（CTCs）来检测RET基因突变。与传统的组织活检相比，液体活检具有实时监测肿瘤动态、减少患者痛苦和并发症的优点。此外，液体活检还可以用于疗效监测和耐药机制的探索。

多基因检测

多基因检测是一种高通量测序技术，可以同时检测多个基因的突变、融合和表达情况。这种方法可以为RET突变肺癌患者提供更全面的分子特征信息，有助于指导个体化治疗和预后评估。多基因检测的优势在于能够快速识别多种分子靶点，但其成本相对较高，且需要专业的生物信息学分析。

靶向治疗与疗效监测

RET突变肺癌患者可以通过靶向药物如塞尔帕替尼（Selpercatinib）和雷特替尼（Retevmo）进行治疗。这些药物能够特异性抑制RET蛋白的活性，阻断信号传导，从而抑制肿瘤生长。疗效监测对于评估治疗效果和及时调整治疗方案至关重要。通过液体活检和多基因检测，可以实时监测肿瘤的分子变化，指导治疗决策。

预后预测

RET突变肺癌患者的预后与多种因素相关，包括肿瘤分期、患者年龄、基因突变类型等。通过多基因检测，可以识别与预后相关的分子标志物，为患者提供更准确的预后预测。

结论

RET突变肺癌的诊断依赖于组织活检、液体活检和多基因检测等方法。这些检测技术不仅可以为患者提供精确的分子诊断，还可以指导靶向治疗、疗效监测和预后评估。随着分子诊断技术的进步，RET突变肺癌的个体化治疗将更加精准，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。

余意

广州医科大学附属肿瘤医院