FGFR突变胆管癌治疗的个体化策略：精准医疗的进展

胆管癌是一种来源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率虽然相对较低，但预后极差，5年生存率不足10%。近年来，随着分子生物学研究的深入，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因突变在胆管癌的发生发展中扮演着重要角色。FGFR基因突变通过基因融合、点突变等方式激活FGFR信号通路，促使肿瘤细胞增殖和侵袭。本文将探讨FGFR突变胆管癌的诊断和治疗策略，以及精准医疗在该领域的进展。

一、FGFR突变胆管癌的发病机制 FGFR家族由FGFR1-4四个成员组成，它们是跨膜酪氨酸激酶受体，参与调节细胞增殖、分化、存活等过程。FGFR基因突变主要通过以下两种方式激活信号通路： 1. 基因融合：FGFR基因与其它基因发生融合，形成新的融合蛋白，导致FGFR信号通路持续激活。 2. 点突变：FGFR基因发生单碱基突变，导致FGFR激酶结构域激活，增强其磷酸化和下游信号传导。 这些FGFR信号通路的异常激活，促进了胆管癌的发生、发展和转移。

二、FGFR突变胆管癌的诊断 1. 病理诊断：胆管癌的确诊依赖于组织病理学检查，通过胆管细胞的形态学特征和免疫组化分析进行诊断。 2. 分子检测：随着分子检测技术的发展，FGFR基因突变的检测已成为胆管癌诊断和分型的重要手段。常用的检测方法包括PCR、FISH、NGS等，可以检测FGFR基因融合和点突变。

三、FGFR突变胆管癌的治疗策略 1. 靶向治疗：针对FGFR突变的靶向治疗是胆管癌个体化治疗的重要进展。目前已有多个FGFR抑制剂进入临床试验阶段，如厄达替尼、佩米替尼等，初步显示出较好的疗效和安全性。靶向治疗可以特异性阻断FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。 2. 化疗：对于FGFR野生型的胆管癌患者，化疗仍是主要治疗手段。常用的化疗药物包括吉西他滨、顺铂等，可以抑制肿瘤细胞的DNA复制和有丝分裂。 3. 免疫治疗：近年来，免疫治疗在胆管癌的治疗中显示出潜力。PD-1/PD-L1抑制剂通过解除肿瘤免疫逃逸，增强机体抗肿瘤免疫反应。免疫治疗可以与靶向治疗、化疗联合应用，提高疗效。 4. 综合治疗：对于局部进展期或晚期胆管癌患者，可采取综合治疗策略，包括手术切除、放疗、介入治疗等，旨在控制肿瘤进展，提高患者生存质量。

总之，FGFR突变胆管癌的治疗已进入个体化、精准医疗时代。通过分子检测明确FGFR基因突变状态，可以为患者提供更为精准的治疗方案。未来，随着新药研发和临床试验的推进，FGFR突变胆管癌的治疗前景将更加光明。作为医务工作者，我们应不断学习最新的诊疗进展，为患者提供个体化、规范化的治疗，改善其预后。

邹子骅

福建省肿瘤医院