胆管癌治疗新视角：FGFR突变与TACE的结合

胆管癌是一种发病率较低但预后极差的恶性肿瘤，近年来，随着分子生物学技术的快速发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中的作用逐渐被认识，为胆管癌的治疗提供了新的视角。本文将对FGFR突变的胆管癌疾病原理、TACE（经动脉化疗栓塞）治疗以及两者结合治疗策略进行详细阐述。

一、FGFR突变的胆管癌疾病原理

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与调节细胞增殖、分化和存活等过程。FGFR突变胆管癌是由于FGFR基因突变导致受体酪氨酸激酶异常激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。FGFR突变在胆管癌中的比例约为10%-20%，其中FGFR2基因突变最为常见。FGFR突变不仅与胆管癌的发生发展密切相关，还与肿瘤的侵袭性和预后相关。

二、TACE治疗的原理及优势

TACE是一种局部化疗和栓塞相结合的治疗手段，通过导管将化疗药物和栓塞剂直接注入肿瘤供血动脉，使肿瘤局部药物浓度显著升高，同时阻断肿瘤血供，达到控制肿瘤生长的目的。TACE治疗具有以下优势：

局部药物浓度高，全身毒副作用小；

栓塞肿瘤血管，有效控制肿瘤生长；

可与全身治疗（如靶向治疗、免疫治疗）联合应用，提高治疗效果。

三、FGFR突变与TACE治疗的结合策略

靶向治疗：FGFR突变胆管癌患者可接受FGFR抑制剂治疗，通过抑制FGFR酪氨酸激酶活性，阻断肿瘤细胞增殖信号通路。TACE治疗可提高肿瘤局部药物浓度，增强靶向治疗的效果。

免疫治疗：FGFR突变胆管癌患者常伴有免疫微环境异常，TACE治疗可通过诱导肿瘤细胞坏死，释放肿瘤抗原，激活机体免疫系统。结合免疫检查点抑制剂，可进一步改善免疫微环境，提高免疫治疗效果。

个体化治疗：FGFR突变胆管癌患者需根据肿瘤分期、基因突变类型、患者全身状况等因素制定个体化治疗方案。TACE治疗可与靶向、免疫等全身治疗相结合，实现局部与全身治疗的协同作用，提高治疗效果。

综上所述，FGFR突变胆管癌作为一种特殊类型的胆管癌，其发病机制与FGFR酪氨酸激酶异常激活密切相关。TACE治疗作为一种局部化疗和栓塞手段，在胆管癌的综合治疗中具有重要地位。结合FGFR突变特点，TACE治疗可与靶向、免疫等全身治疗协同作用，为胆管癌患者提供个体化、精准化的治疗方案。随着分子靶向药物和免疫治疗药物的不断研发，FGFR突变胆管癌的治疗前景将更加光明。

党鑫

浙江大学医学院附属邵逸夫医院庆春院区