子宫内膜癌晚期治疗：免疫疗法与化疗的创新组合

子宫内膜癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，其发病率和死亡率在妇科肿瘤中占据较高比例。对于晚期子宫内膜癌患者而言，有效的治疗策略是改善预后和提高生活质量的关键。随着现代医学技术的飞速发展，NCCN（美国国家综合癌症网络）指南为晚期子宫内膜癌的治疗提供了多种方案，本文将对这些治疗方案及其科学依据进行详细阐述。

首先，免疫治疗联合化疗已成为晚期子宫内膜癌治疗的重要手段。NCCN指南优先推荐的治疗方案为阿替利珠单抗（Atezolizumab）联合贝伐珠单抗（Bevacizumab）。这种联合疗法通过抑制血管生成和激活免疫系统，共同作用于肿瘤细胞。贝伐珠单抗作为血管内皮生长因子（VEGF）的抗体，能够阻断VEGF与其受体结合，从而抑制肿瘤血管生成。而阿替利珠单抗则是一种免疫检查点抑制剂，能够阻断PD-L1与PD-1和B7.1的结合，解除肿瘤对免疫系统的抑制作用，激活T细胞对肿瘤的攻击。

除了阿替利珠单抗外，其他免疫检查点抑制剂如度伐利尤单抗（Durvalumab）、纳武利尤单抗（Nivolumab）、卡瑞利珠单抗（Camrelizumab）和特瑞普利单抗（Toripalimab）等也被广泛应用于临床。这些药物通过阻断PD-1/PD-L1通路，解除肿瘤对免疫系统的抑制，激活T细胞攻击肿瘤。然而，免疫治疗的疗效受到肿瘤微环境和患者免疫状态的影响，因此需要结合患者的具体情况进行个体化评估。

在靶向治疗方面，仑伐替尼（Lenvatinib）尽管在子宫内膜癌中的应用尚未明确列出，但其对多种实体瘤的作用机制提示其可能在特定情况下被考虑用于治疗。仑伐替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）和成纤维细胞生长因子受体（FGFR）等多个靶点，从而抑制肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖。然而，LEAP-001研究显示帕博利珠单抗（Pembrolizumab）联合仑伐替尼在子宫内膜癌中的效果有限，未达到预期的总生存期和无进展生存期的主要终点。

传统化疗药物依然是子宫内膜癌治疗的基石。NCCN指南推荐使用白蛋白紫杉醇（Abraxane）、氟尿嘧啶（5-FU）、卡培他滨（Capecitabine）、吉西他滨（Gemcitabine）和顺铂（Cisplatin）等药物。这些药物通过不同的机制干扰肿瘤细胞的生长和分裂，是晚期患者综合治疗的重要组成部分。白蛋白紫杉醇是一种紫杉醇的改良剂型，能够提高紫杉醇的溶解度和生物利用度，减少不良反应。氟尿嘧啶、卡培他滨和吉西他滨等药物通过干扰DNA合成，抑制肿瘤细胞增殖。顺铂则通过产生DNA交联，导致肿瘤细胞死亡。

恩曲替尼（Entrectinib）和拉罗替尼（Larotrectinib）等药物也被列为推荐药物之一。这些药物通过特定的分子靶点发挥作用，为患者提供了更多治疗选择。恩曲替尼是一种针对NTRK融合基因的酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制NTRK融合蛋白的活性，从而抑制肿瘤细胞增殖。拉罗替尼则是一种针对TRK融合基因的酪氨酸激酶抑制剂，同样能够抑制TRK融合蛋白的活性，抑制肿瘤细胞增殖。

信迪利单抗（Sintilimab）作为一种PD-1单克隆抗体，在理论上可能通过阻断PD-1与PD-L1/PD-L2的结合来解除免疫抑制效应，激活T细胞功能，产生抗肿瘤免疫应答。然而，其在子宫内膜癌中的疗效尚需进一步的临床研究证实。

随着精准医疗的发展，未来可能会有更多的个性化治疗手段出现，如PROTACs（蛋白降解靶向嵌合体）、ADCs（抗体药物偶联物）和mRNA疫苗等新型治疗方法。这些方法针对特定的分子分型及肿瘤微环境异质性，为患者提供更为精准的治疗。

综上所述，晚期子宫内膜癌患者拥有多种潜在有效的治疗策略。然而，治疗方案的选择需依据个体化评估结果，并结合最新的临床试验数据和指南建议共同决定。医生和患者需密切合作，共同探讨最适合患者的治疗方案，以期获得最佳的治疗效果。同时，随着新药和新疗法的不断涌现，晚期子宫内膜癌的治疗前景将更加光明。

吴国玉

成都中医药大学附属医院