KRAS基因突变在非小细胞肺癌中的作用：治疗新方向

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，其发病率和死亡率在全球范围内居高不下。KRAS基因突变作为非小细胞肺癌中最常见的驱动基因突变之一，其作用机制与流行病学特征已受到广泛关注。KRAS基因位于12号染色体上，编码一种GTP结合蛋白，参与细胞内信号传导和细胞增殖、分化等过程。KRAS突变导致其蛋白持续活化，进而促进肿瘤细胞的增殖和生存。

传统化疗在非小细胞肺癌治疗中发挥了重要作用，但由于缺乏针对KRAS突变的特异性靶点，化疗效果往往不尽如人意。KRAS蛋白结构的特殊性使其成为"不可成药"的靶点，给治疗带来了巨大挑战。近年来，随着对KRAS突变机制的深入研究和新药研发的不断进展，靶向治疗、免疫治疗及联合治疗策略为KRAS突变肺癌患者带来了新的治疗希望。

靶向治疗方面，KRAS G12C抑制剂的研发取得了突破性进展。KRAS G12C抑制剂可直接抑制KRAS G12C突变蛋白的活性，阻断其下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖。此外，针对KRAS下游信号通路的抑制剂也在研发之中，如MEK抑制剂、PI3K抑制剂等，旨在通过阻断下游信号通路来抑制肿瘤细胞的生长。

免疫治疗方面，KRAS突变非小细胞肺癌患者往往具有较高的肿瘤突变负荷（TMB），使其成为免疫治疗的潜在获益人群。PD-1/PD-L1抑制剂等免疫检查点抑制剂的应用，通过解除肿瘤细胞对免疫细胞的免疫逃逸，增强机体的抗肿瘤免疫反应，为KRAS突变肺癌患者带来新的治疗选择。

联合治疗策略是当前非小细胞肺癌治疗的热点方向之一。靶向治疗与免疫治疗的联合应用，旨在发挥两者的协同效应，进一步提高治疗效果。此外，靶向治疗、免疫治疗与传统化疗的联合应用，也在临床研究中显示出良好的疗效和安全性。

精准医疗是未来非小细胞肺癌治疗的重要发展方向。通过高通量测序等技术对患者肿瘤组织进行基因检测，筛选出KRAS突变阳性患者，为患者提供个体化、精准化的治疗方案。同时，基于KRAS突变亚型、共突变特征等信息，可进一步优化治疗策略，提高治疗效果，减少不良反应。

总之，KRAS基因突变在非小细胞肺癌的发生发展中发挥着重要作用。随着对KRAS突变机制的深入认识和新药研发的不断突破，靶向治疗、免疫治疗及联合治疗策略为KRAS突变肺癌患者带来了新的治疗希望。未来，精准医疗的广泛应用将进一步改善KRAS突变肺癌患者的预后，为患者带来更多的生存获益。

袁翠堂

上海电力医院