基因测序揭开DLBCL诊断之谜

在现代医学领域，弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为一种常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），其诊断与治疗受到了广泛的关注。DLBCL的诊断流程涉及广泛的临床与实验室检查，而基因测序技术的应用为解开DLBCL的诊断之谜提供了新的视角。本文将深入探讨DLBCL的诊断原理，重点阐述基因测序在其中的关键作用。

临床表现与影像学检查

DLBCL的临床表现多样，常见的包括无痛性淋巴结肿大、发热、夜间盗汗和体重下降。由于DLBCL可以侵犯身体多个部位，因此临床表现也因人而异。影像学检查如超声、CT、MRI和PET-CT对于评估病变范围和受累器官至关重要。这些检查能够为临床医生提供病变的精确定位和分期信息，为后续的诊断和治疗提供依据。

病理检查与免疫组化

淋巴结活检是DLBCL诊断的基石，通过显微镜下的观察可以确定淋巴瘤的细胞类型和组织学特征。免疫组化技术在病理学诊断中起到了辅助作用，通过检测细胞表面和内部的特定蛋白质，帮助识别淋巴瘤的起源细胞和亚型。

分子分型与基因测序

分子分型技术的发展极大地推动了DLBCL诊断的精准化。基因测序技术能够揭示DLBCL的基因突变、融合基因和基因表达谱，这些信息对于理解疾病的分子机制、指导治疗策略和预测预后具有重要意义。

基因突变与融合基因

DLBCL患者中常见的基因突变包括MYC、BCL2和BCL6基因的重排。这些基因的改变可能会导致细胞增殖失控和凋亡抑制，是DLBCL发生发展的关键因素。融合基因如BCR-ABL1、CD79B-BCL2等，也是DLBCL中重要的分子标志物。

基因表达谱分析

基因表达谱分析可以揭示DLBCL中特定基因表达模式，有助于识别疾病的不同亚型。根据不同基因表达模式，DLBCL可以分为生发中心B细胞样（GCB）和非生发中心B细胞样（non-GCB）两大类，两者在临床表现、治疗响应和预后方面存在显著差异。

荧光原位杂交（FISH）检测

FISH检测是一种用于检测染色体易位和基因重排的分子细胞遗传学技术。在DLBCL中，FISH检测能够识别特定的基因重排，如MYC、BCL2和BCL6的重排，这些信息对于诊断和治疗决策至关重要。

结论

综合上述检查手段，DLBCL的诊断是一个多步骤、多技术的过程。基因测序技术的应用不仅提高了DLBCL诊断的准确性，也为个体化治疗提供了可能。随着分子生物学技术的不断进步，我们对DLBCL的理解将更加深入，从而为患者带来更有效的治疗方案。

杨威

中国医科大学附属盛京医院