胆管癌治疗新突破：FGFR靶向药物的应用

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率虽然不高，但预后极差，对传统化疗药物的反应不佳，因此，开发新的治疗手段是改善患者预后的关键。近年来，随着分子生物学研究的深入，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变被证实在胆管癌中扮演着重要角色，为胆管癌的治疗提供了新的靶点。

FGFR突变在胆管癌中的作用

FGFR是细胞表面受体，正常情况下参与调控细胞增殖、分化和存活等重要生理过程。FGFR突变可以激活下游信号通路，如RAS/RAF/MEK/ERK、PI3K/AKT/mTOR等，这些信号通路的异常激活会促进肿瘤细胞的增殖和存活，抑制细胞凋亡，从而促进肿瘤的生长和发展。研究表明，FGFR突变在胆管癌中的发生率约为10%-20%，是胆管癌中较为常见的驱动基因突变之一。

FGFR突变的临床意义

FGFR突变的检测对于胆管癌的诊断、预后评估和治疗选择具有重要意义。首先，FGFR突变阳性的患者往往对传统化疗药物的反应较差，预后较差，因此，FGFR突变的检测有助于早期识别这部分患者，避免无效治疗。其次，FGFR突变阳性的患者可能从FGFR靶向治疗中获益，因此，FGFR突变的检测有助于筛选适合接受靶向治疗的患者。最后，FGFR突变的检测还可以用于监测肿瘤的动态变化，指导后续治疗。

FGFR靶向治疗的研究进展

近年来，FGFR靶向治疗在胆管癌中取得了重要进展。Pemigatinib是一种选择性FGFR1-3抑制剂，通过抑制FGFR的酪氨酸激酶活性，阻断下游信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。在一项多中心、随机对照的临床研究中，Pemigatinib单药治疗FGFR2融合阳性的胆管癌患者，客观缓解率达到36%，中位无进展生存期达到9.1个月，显著优于对照组。Pemigatinib的上市，为FGFR突变阳性的胆管癌患者提供了新的治疗选择。

除了Pemigatinib，其他FGFR抑制剂如Infigratinib、Erdafitinib等也在胆管癌中显示出良好的疗效和安全性，为胆管癌的靶向治疗提供了更多的选择。此外，FGFR抑制剂与其他药物的联合治疗也在积极探索中，如与免疫检查点抑制剂、化疗药物等联合，以期进一步提高疗效。

总结

FGFR突变在胆管癌中的发生率较高，是胆管癌的重要分子标志物。FGFR突变的检测对于胆管癌的诊断、预后评估和治疗选择具有重要意义。FGFR靶向治疗在胆管癌中取得了重要进展，为FGFR突变阳性的胆管癌患者提供了新的治疗选择。随着研究的深入，FGFR靶向治疗有望进一步提高胆管癌患者的疗效和生存质量。

张山燕

泰安市肿瘤防治院