探索肝癌免疫治疗：从基础到临床实践

肝癌，一种在全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤，尤其在亚洲地区较为常见。面对肝癌的高发病率和死亡率，传统的治疗手段如手术、放疗和化疗虽能在一定程度上控制病情，但往往难以实现根治，且伴随着较大的毒副作用。因此，癌症的治疗领域一直在寻求更为有效且副作用较小的新疗法。其中，免疫治疗因其独特的作用机制和显著的疗效成为研究和应用的热点。

免疫治疗的原理基于人体免疫系统，通过激活或增强机体的免疫反应来识别和消灭癌细胞。在肝癌治疗中，免疫治疗主要通过以下几种方式发挥作用：

免疫检查点抑制剂

：这类疗法通过阻断癌细胞上的免疫抑制信号，恢复T细胞的活性，使其能更有效地识别和攻击癌细胞。免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抑制剂，通过解除癌细胞对T细胞的免疫逃逸，重新激活T细胞对肿瘤的攻击能力。

细胞免疫疗法

：包括肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，通过改造患者的T细胞，增强其对癌细胞的攻击能力。细胞免疫疗法通过提取患者体内的T细胞，经过基因工程改造使其能够特异性识别肿瘤细胞，再回输给患者，以增强机体对肿瘤的免疫应答。

癌症疫苗

：通过接种疫苗激活或增强机体对特定癌症抗原的免疫反应。癌症疫苗通过提供肿瘤特异性抗原或其衍生物，刺激机体产生针对肿瘤的免疫应答，从而达到预防或治疗肿瘤的目的。

肿瘤微环境调节

：通过改变肿瘤微环境，促进免疫细胞的浸润和活化。肿瘤微环境对肿瘤的发生发展具有重要影响，通过调节肿瘤微环境中的免疫抑制因子，可以增强免疫细胞对肿瘤的杀伤作用。

在临床实践中，免疫治疗展现出了一定的疗效。研究表明，免疫治疗能够提高部分肝癌患者的生存期和生活质量。然而，免疫治疗也存在一定的局限性和挑战，如患者响应率不高、可能出现的免疫相关不良反应等。免疫治疗的疗效受到患者肿瘤微环境、肿瘤突变负荷等多种因素的影响，且免疫相关不良反应如自身免疫性疾病等也需要引起重视和妥善管理。

未来，肝癌免疫治疗的发展将聚焦于以下几个方向：

个体化治疗

：通过精准医疗手段，为每位患者定制个性化的治疗方案。个体化治疗需要综合考虑患者的基因突变、肿瘤微环境、免疫状态等因素，以实现精准治疗。

联合治疗

：将免疫治疗与传统治疗手段或其他新型治疗手段结合，以提高疗效。联合治疗可以发挥不同治疗手段的协同作用，提高对肿瘤的杀伤效果，同时减少副作用。

新的免疫治疗靶点和药物的开发

：不断探索新的免疫治疗靶点和药物，以应对现有疗法的局限性。随着对肿瘤免疫微环境的深入研究，将发现更多的免疫治疗靶点和药物，为肝癌患者提供更多的治疗选择。

总之，肝癌免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，展现了巨大的潜力和希望。随着研究的深入和技术的进步，免疫治疗有望为肝癌患者提供更多的治疗选择和更好的预后。同时，也需要加强免疫治疗的临床研究和应用，不断优化治疗方案，提高疗效，减少不良反应，为肝癌患者带来更大的生存获益。

张贺云

中山大学孙逸仙纪念医院本院区