免疫治疗在弥漫大B细胞淋巴瘤治疗中的作用

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一类高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（NHL），在成人NHL中占比约三分之一。DLBCL的临床表现复杂多样，包括全身性症状如发热、体重减轻、盗汗等，以及淋巴结肿大、器官受侵等局部表现。由于DLBCL具有高度侵袭性，其治疗通常较为紧迫，并需要综合考虑多种因素，包括患者的年龄、性别、疾病分期和分子学特征等。

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）概述

DLBCL起源于B细胞的恶性肿瘤，表现为肿瘤细胞快速增生和侵袭周围组织。肿瘤细胞的快速分裂和扩散使得DLBCL病情进展迅速，需要及时有效的治疗手段来控制病情。DLBCL的临床表现多样，症状和体征的多样性在临床上对诊断和治疗提出了更高的要求。

DLBCL的常规治疗

目前，DLBCL的标准治疗主要依赖于化疗。R-CHOP方案（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）是DLBCL治疗中应用最广泛的化疗方案。该方案结合了多种药物的协同作用，能够有效地抑制和杀死肿瘤细胞。在一些特定的患者群体中，可能还会结合放疗，以增强治疗效果。综合治疗策略的应用使得约50%-60%的患者能够实现长期生存，约1/3的患者可达到临床治愈。

免疫治疗的原理

免疫治疗是一种利用人体自身免疫系统对抗肿瘤的新型治疗手段。其核心原理是通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞。免疫治疗包括单克隆抗体、免疫检查点抑制剂、细胞疗法等多种治疗形式，每种方法都有其独特的作用机制和适应症。

免疫治疗在DLBCL中的应用

单克隆抗体

：利妥昔单抗作为第一代单克隆抗体，通过特异性结合B细胞表面的CD20分子，直接杀伤B细胞淋巴瘤细胞或通过介导的免疫反应发挥作用。该药物的应用显著提高了DLBCL患者的治疗效果和生存率。

免疫检查点抑制剂

：PD-1/PD-L1和CTLA-4等免疫检查点在肿瘤免疫逃逸中发挥关键作用。免疫检查点抑制剂通过阻断这些免疫检查点，解除对T细胞的抑制，增强T细胞对肿瘤的杀伤能力。在DLBCL中，免疫检查点抑制剂的应用仍在探索阶段，但其在某些患者群体中显示出了一定的疗效。

细胞疗法

：CAR-T细胞疗法是一种革命性的细胞治疗方法，通过基因工程技术改造患者的T细胞，使其能够特异性识别并攻击肿瘤细胞。在DLBCL中，CAR-T细胞疗法已经在部分复发或难治性患者中显示出了显著的疗效。

免疫治疗的优势与挑战

免疫治疗的优势在于其针对性强、副作用相对较小，且有潜力实现长期生存甚至治愈。然而，免疫治疗也面临一些挑战，包括治疗响应的个体差异、可能的免疫相关副作用，以及高昂的治疗费用。个体差异主要体现在免疫治疗的应答率上，不同患者的免疫微环境和肿瘤特征可能导致治疗效果的差异。免疫相关副作用可能包括自身免疫性疾病、细胞因子释放综合征等，需要密切监测和管理。此外，免疫治疗的费用通常较高，给患者和医疗系统带来了经济负担。

结论

免疫治疗作为DLBCL治疗的新手段，已经显示出良好的应用前景。随着研究的深入和治疗策略的优化，免疫治疗有望进一步提高DLBCL患者的治愈率和生活质量。规范的诊断和治疗对改善DLBCL患者的预后至关重要，未来，免疫治疗可能会成为DLBCL治疗的重要组成部分。同时，针对免疫治疗的个体化治疗策略和降低治疗费用的研究也是当前研究的热点和挑战。通过多学科合作和精准医疗的发展，我们有望为DLBCL患者提供更加有效和经济的治疗选择。

刘辉

浙江大学医学院附属第一医院城站院区