非霍奇金淋巴瘤的病理基础与细胞恶性转化机制

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一类起源于淋巴系统的恶性肿瘤，其病理基础和发病机制复杂多样。本文旨在探讨NHL的病理基础和细胞恶性转化机制，以提高对疾病的认识，促进个体化治疗策略的制定。

非霍奇金淋巴瘤的病理基础

非霍奇金淋巴瘤是淋巴细胞恶性转化的结果，涉及多种淋巴细胞亚型，包括B细胞、T细胞和NK细胞等。NHL的病理学分类复杂，根据世界卫生组织（WHO）的分类标准，NHL可分为多种亚型，如弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤等。

NHL的病理特征包括淋巴结肿大、组织结构破坏、肿瘤细胞浸润等。肿瘤细胞的形态学特征、免疫表型和遗传学改变是病理诊断的重要依据。例如，弥漫大B细胞淋巴瘤的肿瘤细胞通常表现为大的、不均匀的核和明显的核仁，而滤泡性淋巴瘤则以小裂细胞为主，伴有特征性的滤泡结构。

非霍奇金淋巴瘤的细胞恶性转化机制

细胞增殖失控：NHL的发生与淋巴细胞增殖失控密切相关。在多种信号通路的调控下，肿瘤细胞获得持续增殖的能力。例如，B细胞受体（BCR）信号通路的异常激活可促进B细胞的增殖和存活。此外，NF-κB、JAK-STAT等信号通路的异常活化也与NHL的发生发展密切相关。

凋亡抑制：正常细胞在受到损伤或应激时，可通过凋亡途径清除异常细胞。然而，在NHL中，肿瘤细胞往往获得凋亡抑制的能力，从而逃避机体的免疫监视。例如，抗凋亡蛋白Bcl-2的过表达与滤泡性淋巴瘤的发生密切相关。

微环境改变：肿瘤微环境的改变在NHL的发生发展中起着重要作用。肿瘤细胞可分泌多种细胞因子，如IL-6、TNF-α等，促进炎症反应和血管生成，为肿瘤的生长和侵袭提供有利条件。此外，肿瘤细胞还可与周围基质细胞、免疫细胞等相互作用，形成免疫抑制的微环境，促进肿瘤的逃逸和进展。

免疫逃逸：NHL的发生与肿瘤细胞的免疫逃逸密切相关。肿瘤细胞可通过多种机制逃避机体的免疫监视，如抗原丢失、免疫抑制分子的表达等。例如，PD-L1的表达与NHL的免疫逃逸密切相关，PD-1/PD-L1信号通路的阻断可恢复机体的抗肿瘤免疫反应。

非霍奇金淋巴瘤的诊断

NHL的诊断涉及病史采集、实验室检查、影像学检查和组织病理学检查等多个方面。详细的病史采集有助于了解疾病的临床表现和进展过程。实验室检查包括血常规、生化、免疫球蛋白定量等，有助于评估患者的一般状况和免疫状态。影像学检查如CT、MRI、PET-CT等有助于了解肿瘤的分布和侵犯范围。组织病理学检查是确诊NHL的金标准，通过活检或手术切除的标本进行病理学检查，明确肿瘤的类型和分级。

非霍奇金淋巴瘤的治疗

NHL的治疗需综合考虑肿瘤的类型、分期、患者的一般状况等因素。常见的治疗手段包括化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等。化疗是NHL治疗的基石，常用的化疗方案如CHOP方案、R-CHOP方案等。对于部分高危患者，可考虑造血干细胞移植。靶向治疗和免疫治疗为NHL的治疗提供了新的思路，如CD20单克隆抗体、PD-1/PD-L1抑制剂等。

总之，非霍奇金淋巴瘤是一种复杂的淋巴系统恶性肿瘤，其病理基础和细胞恶性转化机制涉及多个方面。深入了解NHL的发病机制，有助于个体化治疗策略的制定，提高患者的治疗效果和生活质量。

丁涵露

四川省人民医院