KRAS突变型肺腺癌免疫治疗的新进展

在非小细胞肺癌（NSCLC）的各种亚型中，KRAS突变型肺腺癌因其独特的生物学特性而成为研究的热点。本文将详细介绍KRAS突变在肺腺癌中的作用机制，以及针对这一突变的免疫治疗最新进展。

KRAS突变与肺腺癌

KRAS基因编码的KRAS蛋白是一种GTP结合蛋白，在细胞信号传导中起着关键作用。正常情况下，KRAS蛋白在GTP结合和水解之间循环，调节细胞的增殖和分化。然而，KRAS基因突变会导致KRAS蛋白持续处于GTP结合的激活状态，从而异常激活下游的RAS-RAF-MEK-ERK信号通路，促进肿瘤细胞的无序增殖和生存。

在肺腺癌中，KRAS突变是一种常见的驱动基因突变，约占所有肺腺癌患者的25%。由于KRAS蛋白结构的特殊性，传统上难以开发直接靶向KRAS的抑制剂，使得KRAS突变型肺腺癌的治疗面临巨大挑战。

传统治疗手段的局限性

化疗：KRAS突变型肺腺癌对化疗的反应通常较差，治疗效果有限。

靶向治疗：由于缺乏直接靶向KRAS的有效药物，靶向治疗在KRAS突变型肺腺癌中的应用受限。

放疗：KRAS突变型肺腺癌对放疗的敏感性也较低，治疗效果有限。

免疫治疗的兴起

近年来，免疫治疗在多种肿瘤治疗中取得了显著进展。免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统，识别和清除肿瘤细胞。对于KRAS突变型肺腺癌，免疫治疗展现出了新的治疗潜力。

免疫检查点抑制剂：免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1或CTLA-4等免疫抑制信号，增强T细胞对肿瘤的杀伤作用。一些研究表明，免疫检查点抑制剂在KRAS突变型肺腺癌中可能具有较好的疗效。

细胞免疫治疗：通过体外扩增和修饰患者自身的免疫细胞，再回输至患者体内，增强其对肿瘤的识别和杀伤能力。细胞免疫治疗在KRAS突变型肺腺癌中也显示出一定的疗效。

肿瘤疫苗：通过接种肿瘤特异性抗原，激活患者体内针对肿瘤的免疫反应。肿瘤疫苗在KRAS突变型肺腺癌的免疫治疗中也具有一定的应用前景。

联合治疗的探索

为了提高KRAS突变型肺腺癌的治疗效果，研究者正在探索化疗、靶向治疗、免疫治疗等多种治疗手段的联合应用。通过合理设计联合治疗方案，有望实现对KRAS突变型肺腺癌的更有效治疗。

化疗联合免疫治疗：化疗可以增加肿瘤细胞的免疫原性，与免疫治疗联合应用可能产生协同效应。

靶向治疗联合免疫治疗：虽然直接靶向KRAS困难，但一些靶向其他信号通路的药物可能与免疫治疗联合应用，提高疗效。

免疫治疗的联合应用：不同机制的免疫治疗药物联合应用，可能进一步增强抗肿瘤免疫反应。

结语

KRAS突变型肺腺癌作为一种高度恶性的肿瘤，其治疗一直充满挑战。随着免疫治疗的兴起和联合治疗策略的探索，我们有望为KRAS突变型肺腺癌患者带来新的治疗希望。未来，通过深入研究KRAS突变的生物学机制，开发更有效的靶向药物和免疫治疗手段，将为KRAS突变型肺腺癌的治疗提供更多可能。

李娟

郑州大学第一附属医院河医院区