FGFR基因异常与胆管癌：靶向治疗的新视角

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，由于其早期诊断困难、侵袭性强和预后差等特点，长期以来一直是肿瘤学领域的一大挑战。近年来，随着分子生物学技术的发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因异常在胆管癌的发生、发展中的作用逐渐被认识，为胆管癌的靶向治疗提供了新的思路和方向。

FGFR基因异常与胆管癌的关系

FGFR基因家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四个成员，它们是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与调节细胞增殖、分化和存活等过程。在胆管癌中，FGFR基因异常主要表现为基因融合、突变或扩增，其中FGFR2基因融合的发生率约为10%-20%。FGFR2基因融合导致FGFR2蛋白的异常激活，进而促进胆管癌细胞的增殖和存活。

FGFR靶向治疗的机制与优势

FGFR靶向治疗通过特异性抑制FGFR激酶的活性，阻断下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。与传统化疗相比，FGFR靶向治疗具有以下优势：

高选择性

：FGFR靶向药物主要作用于FGFR突变的肿瘤细胞，对正常细胞的影响较小，因此副作用相对较轻。

疗效显著

：多项临床研究显示，FGFR靶向治疗可显著改善胆管癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

联合治疗

：FGFR靶向药物可与化疗或免疫治疗联合应用，进一步提高疗效。

FGFR靶向治疗的临床应用

目前，已有多个FGFR靶向药物在胆管癌的临床治疗中取得了显著的疗效，如Pemigatinib、Infigratinib等。这些药物通过抑制FGFR2基因融合阳性胆管癌患者的FGFR2蛋白活性，显著延长了患者的无进展生存期和总生存期。

个体化治疗方案的探索

由于FGFR基因异常在胆管癌中的异质性，个体化治疗方案的制定显得尤为重要。通过对胆管癌患者的FGFR基因状态进行检测，可为患者提供针对性的靶向治疗方案。此外，联合化疗或免疫治疗的个体化治疗方案，有望为胆管癌患者带来更大的生存获益。

结语

FGFR基因异常在胆管癌的发生、发展中扮演着重要角色，FGFR靶向治疗为胆管癌患者提供了新的治疗选择。随着分子生物学技术的进步和新型靶向药物的研发，个体化治疗方案有望进一步提高胆管癌患者的生活质量和生存预后。未来，我们期待更多关于FGFR靶向治疗的研究结果，为胆管癌的治疗提供更多的科学依据和治疗选择。

张斌

浙江大学医学院附属第二医院解放路院区