弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一类起源于B淋巴细胞的恶性肿瘤,占所有非霍奇金淋巴瘤的近三分之一。该疾病进展迅速,预后不佳,且具有较高的异质性,因此,寻找更有效的治疗手段显得尤为重要。近年来,随着免疫治疗的兴起,CART细胞治疗(嵌合抗原受体T细胞治疗)作为一种新型的免疫疗法,为DLBCL患者带来了新的希望。本文旨在探讨CART细胞治疗与传统化疗在弥漫大B细胞淋巴瘤中的比较研究,以便更好地理解这两种治疗方法的原理、疗效和安全性。
弥漫大B细胞淋巴瘤的疾病原理
DLBCL的发病机制复杂,涉及遗传、免疫、环境等多种因素。在DLBCL中,B淋巴细胞由于某些原因发生恶性转化,失去正常的分化和凋亡调控,导致细胞无限制地增殖和侵犯周围组织。这些恶性B细胞能够逃避机体的免疫监视,形成肿瘤微环境并促进肿瘤生长和转移。
CART细胞治疗的原理
CART细胞治疗是一种革命性的免疫疗法,通过改造患者的T细胞,使其表达特异性的嵌合抗原受体(CAR),从而识别并杀伤表达特定抗原的肿瘤细胞。这一过程主要包括以下几个步骤:
从患者体内提取T细胞。
利用基因工程技术将CAR基因导入T细胞,使其表达特异性CAR。
在体外培养和扩增改造后的T细胞,使其数量和活性达到治疗所需水平。
将扩增后的CART细胞输回患者体内,发挥抗肿瘤作用。
传统化疗的原理
化疗是DLBCL的主要治疗手段之一,通过使用具有细胞毒性的化学药物,抑制肿瘤细胞的增殖和诱导其凋亡。常用的化疗方案包括R-CHOP(利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松),能够针对多种肿瘤细胞发挥杀伤作用。
CART细胞治疗与传统化疗的比较
CART细胞治疗与传统化疗在治疗原理、疗效和安全性方面存在一定差异:
治疗原理:CART细胞治疗主要依赖于患者的免疫系统,具有较高的特异性和持久性;而传统化疗则通过化学药物直接杀伤肿瘤细胞,可能导致正常细胞损伤和免疫抑制。
疗效:CART细胞治疗在复发难治的DLBCL患者中展现出良好疗效,部分患者实现长期缓解甚至治愈;而传统化疗虽然能够缓解病情,但长期生存率仍有待提高。
安全性:CART细胞治疗的主要不良反应包括细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性,通过密切监测和积极处理,大部分患者能够恢复;传统化疗的主要副作用包括骨髓抑制、肝肾损伤等,需要加强支持治疗和药物剂量调整。
结语
综上所述,CART细胞治疗作为一种新型免疫疗法,在DLBCL的治疗中展现出独特的优势和潜力。未来,CART细胞治疗有望与传统治疗手段联合,进一步提高DLBCL患者的治愈率和生活质量。然而,作为一种新兴治疗手段,CART细胞治疗仍需在临床研究中不断优化和完善,以实现更好的疗效和安全性。同时,对于DLBCL患者而言,个体化的治疗方案和多学科综合治疗模式将是改善预后的关键。
魏征
复旦大学附属中山医院