KRAS突变肺癌治疗的新突破：免疫与靶向治疗的协同效应

非小细胞肺癌（NSCLC）是一种在全球范围内广泛影响人类健康的恶性肿瘤，尤其在长期吸烟者中发病率较高。根据流行病学数据，KRAS基因突变在NSCLC患者中占比约为25%，尤其在吸烟人群中更为常见，这表明吸烟行为与KRAS突变之间存在一定的联系。KRAS是一种关键的肿瘤驱动基因，其编码的蛋白在细胞信号传导过程中起着至关重要的作用。当KRAS基因发生突变时，KRAS蛋白的活性会持续激活，导致肿瘤细胞无限制增殖和生存，从而促进肿瘤的发展。

在传统化疗中，由于其无法特异性针对KRAS突变的肿瘤进行治疗，且常伴随较大的副作用和较低的响应率，使得KRAS突变肺癌的治疗面临挑战。然而，随着分子生物学和肿瘤免疫学的发展，靶向治疗和免疫治疗这两种新兴的治疗手段为KRAS突变肺癌患者带来了新的治疗希望。

靶向治疗的策略主要聚焦于KRAS蛋白或其下游信号通路的关键分子，通过抑制KRAS蛋白的活性或阻断其信号传导来有效抑制肿瘤细胞的生长。近年来，针对KRAS G12C突变的特异性抑制剂的研究取得了突破性进展，部分药物已经进入临床试验阶段，并显示出良好的疗效和安全性。此外，针对KRAS下游信号通路如MEK和PI3K的抑制剂在KRAS突变肺癌的治疗中也显示出一定的疗效，为患者提供了更多的治疗选择。

免疫治疗则通过激活患者自身的免疫系统，促进免疫系统识别和杀伤肿瘤细胞。免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1抗体，已在多种肿瘤的治疗中取得显著疗效。在KRAS突变肺癌中，免疫治疗的疗效受到肿瘤微环境和免疫逃逸机制的影响，因此需要进一步探索免疫治疗与其他治疗策略的联合应用，以提高治疗效果。

联合治疗策略，即结合靶向治疗和免疫治疗，旨在发挥两者的协同效应，提高治疗效果。临床试验结果表明，KRAS抑制剂与免疫检查点抑制剂的联合使用可以显著提高KRAS突变肺癌患者的客观反应率和生存期。此外，联合治疗还可以通过靶向药物改善肿瘤微环境，增强免疫治疗的效果，为患者带来更多治疗希望。

随着对KRAS突变肺癌生物学机制的深入理解，以及新药和新疗法的不断涌现，个性化医疗在KRAS突变肺癌治疗中的潜力将得到进一步挖掘。通过基因检测、生物标志物分析和个体化治疗方案的制定，可以为每位患者提供最适合的治疗选择，实现精准治疗的目标。这不仅能够提高治疗效果，还能减少不必要的副作用，改善患者的生活质量。

展望未来，我们有理由相信，随着科学技术的不断进步，KRAS突变肺癌患者将迎来更加光明的未来。通过深入研究KRAS突变肺癌的生物学机制，开发新的治疗药物和疗法，以及实施个性化医疗，我们将能够为KRAS突变肺癌患者提供更有效、更精准的治疗，从而改善他们的预后和生活质量。

杨圳冲

中山大学肿瘤防治中心越秀院区