CAR-T细胞疗法与肿瘤疫苗：肝癌免疫治疗的新方向

肝癌，作为全球癌症死亡的主要原因之一，其治疗策略在近年经历了显著的变革。特别是在免疫治疗领域，随着对肿瘤免疫微环境的深入理解，一系列创新疗法应运而生，为患者带来了新的希望。本文将详细介绍肝癌免疫治疗的几种主要策略和新方向。

首先，免疫检查点抑制剂已成为肝癌治疗的重要手段。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断肿瘤细胞逃避免疫系统的机制，恢复T细胞对肿瘤的杀伤能力。纳武利尤单抗作为二线治疗药物，已证实对晚期肝癌患者有效。帕博利珠单抗适用于PD-L1表达阳性或具有微卫星不稳定性高（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）特征的患者。阿特珠单抗联合贝伐珠单抗的治疗方案，为一线治疗提供了新的选择，显著延长了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。此外，CTLA-4抑制剂伊匹木单抗与PD-1抑制剂的联合使用，尤其在“O+Y”方案中，为晚期肝癌的二线治疗提供了新的治疗策略。

联合治疗策略是肝癌免疫治疗的另一大进展。免疫治疗与抗血管生成药物的联合，如阿特珠单抗与贝伐珠单抗，以及帕博利珠单抗与仑伐替尼的组合，均显示出良好的疗效。此外，免疫治疗与化疗的联合使用，也成为增强抗肿瘤效果的一种方法。双免疫检查点抑制剂的联合治疗，特别适用于对索拉非尼耐药的患者，为晚期肝癌患者提供了更多的治疗选择。

生物标志物的检测在免疫治疗中扮演着越来越重要的角色。PD-L1的高表达、MSI-H/dMMR状态以及肿瘤突变负荷（TMB）的高低，均能预测患者对免疫治疗的反应。这些生物标志物的检测有助于实现精准医疗，为患者提供个性化的治疗方案。

临床试验是推动肝癌免疫治疗发展的重要力量。多种新型免疫治疗药物和组合方案，如CAR-T细胞疗法和肿瘤疫苗，正在临床试验中评估其疗效和安全性。这些疗法通过激活或增强患者自身的免疫系统，对抗肿瘤细胞，为肝癌治疗提供了新的思路。

适应症和疗效是评估免疫治疗的重要指标。目前，免疫治疗主要用于晚期或转移性肝癌的一线或二线治疗。对于早期肝癌，免疫治疗的研究仍在进行中，未来可能作为辅助或新辅助治疗的一部分。

总结来说，肝癌的免疫治疗为患者提供了新的治疗选择，尤其是对于PD-L1高表达或MSI-H/dMMR的患者。免疫检查点抑制剂单独或联合其他治疗方法显示出显著的疗效。治疗方案的选择应基于患者的分子特征和临床状况，在专业医生的指导下进行。随着免疫治疗研究的深入，我们期待未来能有更多创新疗法，为肝癌患者带来更长的生存期和更好的生活质量。

张成胜

山东省肿瘤防治研究院