慢性淋巴细胞白血病：B淋巴细胞的病变与功能失常

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是血液系统中最常见的一种白血病类型，其特征在于B淋巴细胞的异常增殖和功能失常。作为一种进展缓慢的恶性肿瘤，CLL对于患者的影响是深远的，本文将从病理机制、临床表现、诊断方法、治疗方案以及预后因素五个方面，对CLL进行详细探讨。

疾病原理

慢性淋巴细胞白血病的病理基础在于成熟的B淋巴细胞发生克隆性增殖，这些细胞在骨髓和血液系统中累积，导致功能失常。正常B淋巴细胞负责识别和应答外来抗原，产生特异性抗体，而CLL中的B淋巴细胞因基因突变、表观遗传修饰或信号传导异常而失去正常功能，无法有效参与免疫反应。

CLL的发病机制涉及多个层面。细胞周期调控失常使得B淋巴细胞无法进入正常的细胞凋亡过程，导致异常细胞的持续增长。凋亡抑制可能与Bcl-2家族蛋白的异常表达相关，这些蛋白在细胞生存和死亡中扮演关键角色。此外，免疫逃逸机制，如PD-1/PD-L1信号通路的激活，也是CLL细胞逃避免疫监视的原因之一。

临床表现

CLL的症状相对隐蔽，部分患者可能在很长一段时间内无明显不适。疲劳是最常见的症状之一，可能与贫血有关。感染风险增加，因为异常B淋巴细胞的积累影响了正常白细胞的功能。出血倾向可能与血小板减少有关，而淋巴结肿大则是由于淋巴系统受到影响。随着病情的进展，贫血、血小板减少和肝脾肿大等症状可能逐渐显现。

诊断方法

CLL的诊断是一个多步骤的过程，首先通过血液学检查发现异常的B淋巴细胞增多，这些细胞通常表现为小的、成熟的淋巴细胞。骨髓检查不仅有助于评估骨髓中异常细胞的比例，还能观察骨髓造血功能是否受到影响。分子遗传学检查是诊断CLL的关键，它可以揭示与CLL预后相关的基因突变，如TP53、17p缺失和IGHV基因突变状态等。

治疗方案

CLL的治疗需要根据患者的病情、症状和个体差异来定制。对于无症状或病情稳定的患者，观察等待是一种合理的管理策略，以避免过度治疗带来的副作用。对于症状明显或病情进展的患者，药物治疗是主要的治疗手段。化疗药物如氟达拉滨、环磷酰胺和泼尼松等可以抑制异常B淋巴细胞的增殖。靶向治疗，如BTK抑制剂，通过阻断B细胞受体信号通路来抑制CLL细胞的生长。免疫治疗，特别是CD20单克隆抗体，可以增强机体对CLL细胞的免疫应答。对于高风险或难治性CLL患者，造血干细胞移植可以作为一种潜在的治愈手段。

预后因素

CLL的预后受多种因素影响。年龄是预后的一个重要因素，老年患者往往预后较差。基因突变，如TP53突变和17p缺失，与不良预后相关。免疫表型，特别是CD38和ZAP-70的表达水平，可以预测疾病的侵袭性。临床表现，包括贫血和血小板减少，也是预后不良的标志。此外，患者的整体健康状况和合并症也会影响预后。

结语

慢性淋巴细胞白血病是一种复杂的疾病，涉及B淋巴细胞的病变和功能失常。通过深入了解其病理机制、诊断和治疗，患者和医生可以更好地管理病情，改善生活质量。随着医学研究的不断进展，我们有望开发出更有效的治疗策略，为CLL患者带来希望。健康的生活方式，如均衡饮食、适量运动和戒烟，也有助于降低CLL的风险和改善预后。

郑娜

南华大学附属南华医院