肠癌的免疫逃逸机制：疾病原理的新视角

肠癌，作为消化系统中的常见恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率居高不下，对人类健康构成了巨大威胁。近年来，科学研究的深入让我们对肠癌的疾病原理有了更进一步的认识，尤其是其免疫逃逸机制，为肠癌的预防、诊断和治疗提供了新的思路和方向。

肠癌的发病机制复杂，涉及遗传、环境、生活方式等多种因素。其中，免疫逃逸是肠癌发生发展的关键环节之一。免疫逃逸是指肿瘤细胞通过多种机制逃避机体免疫系统的监视和攻击，从而得以在体内生存和增殖。肠癌细胞主要通过以下几种方式实现免疫逃逸：

抑制性受体的高表达：肠癌细胞表面高表达PD-L1等抑制性受体，与T细胞表面的PD-1结合，抑制T细胞的活化和增殖，从而抑制抗肿瘤免疫反应。PD-1/PD-L1信号通路是近年来癌症免疫治疗中的重要靶点。

免疫抑制细胞的招募：肠癌细胞能够分泌多种细胞因子，如转化生长因子β（TGF-β）等，促进调节性T细胞（Treg）和髓系来源抑制细胞（MDSCs）的招募和活化，从而抑制效应T细胞的功能。这些免疫抑制细胞在肿瘤微环境中扮演着“保护伞”的角色。

代谢途径的改变：肠癌细胞通过改变代谢途径，如增强糖酵解和氧化磷酸化，产生大量免疫抑制代谢产物，如乳酸、腺苷等，抑制免疫细胞的活性。这种代谢重编程是肿瘤细胞适应肿瘤微环境、促进自身存活的重要机制。

抗原呈递的缺陷：肠癌细胞由于抗原呈递分子（如MHC分子）的表达异常或加工处理缺陷，导致肿瘤抗原不能被免疫系统有效识别，从而逃避免疫监视。这使得肿瘤细胞能够“隐身”，躲避免疫系统的攻击。

肿瘤微环境的改变：肠癌细胞通过改变肿瘤微环境，如降低氧浓度、增加免疫抑制细胞因子等，抑制免疫细胞的浸润和功能。肿瘤微环境是肿瘤生长、侵袭和转移的重要影响因素。

了解肠癌细胞的免疫逃逸机制，对于开发新的治疗策略具有重要意义。针对免疫逃逸的关键靶点，如PD-1/PD-L1、CTLA-4等，已经开发出多种免疫检查点抑制剂，通过阻断免疫逃逸途径，恢复机体的抗肿瘤免疫反应，已经在部分肠癌患者中取得了良好的疗效。免疫检查点抑制剂通过解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，使T细胞重新获得对肿瘤细胞的杀伤能力。

此外，通过调节肿瘤微环境、增强抗原呈递等策略，也可以提高机体对肠癌的免疫监视能力。例如，通过改善肿瘤微环境中的氧气供应，可以增加免疫细胞的浸润和活性；通过增强肿瘤细胞的抗原呈递，可以提高免疫系统对肿瘤细胞的识别和攻击能力。

总之，肠癌的免疫逃逸机制是肠癌发生发展的关键环节，深入研究其机制，对于肠癌的预防、诊断和治疗具有重要意义。随着免疫治疗等新疗法的不断发展，相信未来肠癌患者的生存率和生活质量将得到进一步提高。未来，我们期待有更多的创新疗法能够针对肠癌的免疫逃逸机制，为肠癌患者带来新的希望。

熊新贵

中南大学湘雅医院