持续性发热：侵袭性外周T细胞淋巴瘤的感染标志

侵袭性外周T细胞淋巴瘤（Peripheral T-cell lymphoma, PTCL）是一种罕见且具有高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin lymphoma, NHL），起源于成熟的外周T细胞。本文将深入探讨PTCL的病理生理学、临床表现、诊断和当前的治疗方案。

病理生理学

PTCL的病理生理机制目前尚未完全阐明，但研究显示，这一疾病可能与T细胞的异常增殖和分化有关。某些特定的病毒感染，例如人类T细胞白血病病毒-1（HTLV-1），可能与PTCL的发病机制有关。此外，持续性发热作为PTCL的常见症状，可能与感染、肿瘤释放的炎症因子或免疫反应有关，提示患者可能存在严重的免疫缺陷。T细胞的异常增殖和分化可能与信号传导通路的异常激活有关，如JAK-STAT信号通路、NF-κB信号通路等。这些信号通路的异常激活可能导致T细胞的持续增殖和存活，最终发展为PTCL。

临床表现

PTCL患者的临床表现多样，常见的症状包括淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等B症状。持续性发热可能是感染的标志，提示可能存在严重的免疫缺陷，需要迅速诊断和治疗。PTCL可侵犯多个器官系统，导致皮肤损害、肝脾肿大、消化系统症状等。皮肤损害可能表现为斑疹、结节、溃疡等，肝脾肿大可导致腹部不适、腹胀等症状，消化系统症状可能包括腹痛、腹泻、便秘等。这些症状的多样性增加了诊断的复杂性，但也为早期识别提供了线索。

诊断

PTCL的诊断依赖于临床表现、影像学检查和病理学检查。病理学检查是确诊的关键，需通过活检获取组织样本，进行形态学、免疫组化和分子生物学检测，以确定淋巴瘤的亚型。形态学检查可观察肿瘤细胞的形态特征，免疫组化检测可识别肿瘤细胞的免疫表型，分子生物学检测可检测肿瘤细胞的基因突变和染色体异常。影像学检查，如CT、MRI和PET-CT，对于评估病变的范围和监测疗效至关重要。PET-CT可同时提供解剖和功能信息，有助于发现隐匿的病变和评估疗效。

治疗

治疗PTCL的原则是多学科综合治疗，包括化疗、放疗、造血干细胞移植和新型靶向治疗等。化疗是主要的治疗手段，常用的化疗方案包括CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）和EPOCH（依托泊苷、长春瑞滨、多柔比星、环磷酰胺和泼尼松）。对于部分高风险或复发难治的患者，可以考虑进行造血干细胞移植。此外，新型靶向治疗，如CD30抗体偶联药物、CD52单抗和PI3Kδ抑制剂等，为侵袭性PTCL的治疗提供了新的思路和希望。CD30抗体偶联药物可通过特异性结合CD30阳性的肿瘤细胞，将细胞毒性药物直接输送至肿瘤细胞，提高治疗效果并减少副作用。CD52单抗可通过特异性结合CD52阳性的肿瘤细胞，诱导细胞凋亡。PI3Kδ抑制剂可通过抑制PI3Kδ的活性，阻断肿瘤细胞的信号传导通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

结论

持续性发热是侵袭性外周T细胞淋巴瘤的重要感染标志。对该病的早期诊断和规范化治疗至关重要，以改善患者的预后。随着多学科综合治疗和新型治疗手段的应用，有望进一步提高侵袭性PTCL患者的疗效和生活质量。医学研究的不断进展，将为PTCL患者带来更多的治疗选择和更好的治疗结果。未来，我们需要进一步阐明PTCL的发病机制，探索新的治疗靶点，优化治疗方案，以期实现PTCL的精准治疗。同时，加强患者教育，提高患者对疾病的认知和自我管理能力，也是改善患者预后的重要环节。

阎朝龙

南京鼓楼医院本院