成熟T细胞起源的PTCL：探索疾病机理与靶向治疗

外周T细胞淋巴瘤（Peripheral T-Cell Lymphoma, PTCL）是一种源于成熟T细胞的非霍奇金淋巴瘤，其临床表现多样且具有较高的异质性，预后通常较差。该疾病在淋巴系统肿瘤中占比较小，但因其侵袭性强、复发率高、治疗难度大而备受关注。

遗传因素在PTCL的发病中占据重要地位。TCR（T细胞受体）基因重排是一种常见的分子事件，它可能导致T细胞的异常激活和增殖，进而引发恶性肿瘤。此外，DNMT3A基因突变也是PTCL的一个重要基因标志，该基因编码的DNA甲基转移酶3A在调控基因表达和维持正常细胞功能中发挥着关键作用，其突变可能破坏细胞的表观遗传稳定性，进而促进肿瘤发展。

在治疗方面，传统治疗手段主要包括化疗和造血干细胞移植。化疗作为一线治疗方案，尽管能暂时控制病情，但往往因为肿瘤细胞对药物的耐药性而效果受限。造血干细胞移植为部分患者提供了长期生存的可能，但受制于供体来源、患者年龄和基础健康状况等因素，其应用受限。

近年来，随着对PTCL分子机制的深入理解和新药物的开发，新的治疗手段为PTCL患者带来了新的希望。CD30抗体药物通过特异性结合肿瘤细胞表面的CD30分子，引导免疫细胞精确攻击肿瘤细胞，显示出较好的疗效和较低的毒性。PD-1抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，增强机体的抗肿瘤免疫反应。这些新疗法的出现，标志着PTCL治疗策略正逐渐向个体化和精准化发展。

综上所述，侵袭性外周T细胞淋巴瘤是一种复杂的恶性肿瘤，其发病机制涉及多个基因和分子事件。虽然传统治疗手段存在局限性，但新疗法的开发为PTCL患者提供了新的治疗选择。未来的研究将进一步探索疾病的分子机制，并开发更多的靶向治疗药物，以期改善患者的预后和生活质量。

冯苗芳

上虞市中医院