FGFR突变胆管癌：综合治疗提高患者预后

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率较低但预后较差。近年来，随着分子生物学的深入研究，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌的发生、发展中扮演着重要角色。FGFR突变胆管癌是指FGFR信号通路异常激活导致的胆管癌，约占胆管癌患者的10%-20%。本文将详细介绍FGFR突变胆管癌的疾病原理，并探讨如何通过综合治疗提高患者预后。

FGFR突变胆管癌的疾病原理

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，包括FGFR1-4四种亚型。FGFR信号通路在细胞增殖、分化和迁移等方面发挥着重要作用。FGFR突变导致信号通路异常激活，进而促进胆管癌的发生和发展。FGFR突变主要包括基因扩增、基因融合、基因错义突变等类型，其中FGFR2基因融合最为常见。

FGFR突变胆管癌的发病机制主要包括以下几个方面：

(1) FGFR信号通路异常激活：FGFR突变导致信号通路持续激活，促进胆管癌细胞的增殖和存活，抑制细胞凋亡。

(2) 上皮间质转化(EMT)：FGFR突变激活下游EMT相关信号通路，促进胆管癌细胞的侵袭和转移。

(3) 免疫逃逸：FGFR突变胆管癌通过多种机制抑制肿瘤微环境中的免疫反应，从而逃避免疫系统的监视和攻击。

FGFR突变胆管癌的综合治疗策略

针对FGFR突变胆管癌的特点，综合治疗是提高患者预后的关键。目前，FGFR突变胆管癌的综合治疗主要包括以下几种方法：

(1) 经动脉化疗栓塞(TACE)治疗：TACE通过将化疗药物和栓塞剂直接注入肿瘤供血动脉，使药物在肿瘤局部形成高浓度，同时阻断肿瘤血供，达到控制肿瘤生长的目的。TACE治疗对FGFR突变胆管癌具有一定的疗效，尤其适用于局部进展期患者。

(2) 靶向治疗：针对FGFR突变的靶向药物，如FGFR抑制剂，可特异性阻断FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。目前已有多个FGFR抑制剂进入临床研究阶段，如BGJ398、AZD4547等。靶向治疗可显著改善FGFR突变胆管癌患者的预后。

(3) 免疫治疗：免疫治疗通过激活或增强机体的免疫反应，攻击和清除肿瘤细胞。对于FGFR突变胆管癌，免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1单克隆抗体已显示出一定的疗效。此外，针对FGFR突变胆管癌的肿瘤微环境特点，联合靶向治疗和免疫治疗有望进一步提高疗效。

(4) 个体化治疗：根据患者的基因突变特点、肿瘤分期和身体状况等，制定个体化的综合治疗方案，以达到最佳治疗效果。

总之，FGFR突变胆管癌作为一种特殊类型的胆管癌，其发病机制和治疗策略与普通胆管癌有所不同。通过深入研究FGFR信号通路异常激活的分子机制，结合TACE、靶向治疗和免疫治疗等综合治疗手段，有望显著提高FGFR突变胆管癌患者的预后，改善患者生活质量。

邹晴晴

湘潭市中心医院