弥漫大B细胞淋巴瘤的免疫球蛋白基因重排：机制与影响

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤，起源于B淋巴细胞的异常增殖。其病理生理机制复杂，涉及免疫球蛋白基因重排、染色体异常、基因突变和免疫逃逸等多个环节。本文将详细探讨免疫球蛋白基因重排在DLBCL中的作用机制及其对疾病进展的影响。

免疫球蛋白基因重排概述 免疫球蛋白基因重排是B淋巴细胞发育过程中的关键事件，通过V(D)J重组和类别转换重组（CSR）两个步骤完成。V(D)J重组发生在前B细胞阶段，通过RAG1/2蛋白介导，将免疫球蛋白基因的V、D和J片段随机组合，形成多样性区。CSR则发生在成熟B细胞阶段，通过活化诱导的胞苷脱氨酶（AID）介导，将已重排的IgM类别转换为IgG、IgA或IgE。

免疫球蛋白基因重排在DLBCL中的作用机制 在DLBCL中，免疫球蛋白基因重排过程发生异常，导致肿瘤B细胞的持续增殖和存活。主要机制包括： （1）V(D)J重组异常：RAG1/2蛋白表达上调，导致V(D)J重组过度激活，产生大量异常B细胞克隆。 （2）CSR异常：AID蛋白表达上调，导致CSR过度激活，产生高突变负荷的IgV区，增加肿瘤异质性。 （3）免疫球蛋白信号异常：免疫球蛋白与抗原结合后，可激活下游的B细胞受体（BCR）信号通路，促进B细胞增殖和存活。在DLBCL中，BCR信号通路发生异常激活，进一步促进肿瘤进展。

免疫球蛋白基因重排对DLBCL的影响 免疫球蛋白基因重排在DLBCL中具有重要影响，主要体现在以下几个方面： （1）肿瘤异质性：CSR产生的高突变负荷IgV区增加了肿瘤克隆的异质性，导致DLBCL的临床表现和预后差异较大。 （2）治疗抵抗：异常BCR信号通路的激活增加了DLBCL对化疗和靶向治疗的抵抗性，降低了治疗效果。 （3）免疫逃逸：DLBCL细胞通过调节免疫球蛋白表达，可逃避机体的免疫监视，进一步促进肿瘤进展。

诊断和治疗 DLBCL的诊断主要依靠病理学检查，包括组织形态学、免疫组化和分子遗传学等手段。治疗方面，目前主要采用R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）进行化疗，部分患者还可接受放疗、靶向治疗、免疫治疗和造血干细胞移植等综合治疗。未来治疗前景看好，针对免疫球蛋白基因重排相关靶点的新药和新疗法正在不断研发中。

总之，免疫球蛋白基因重排在弥漫大B细胞淋巴瘤的发生发展中扮演着重要角色。深入理解其作用机制，有助于提高DLBCL的诊断准确性和治疗效果，为患者带来更好的预后。

徐莹

深圳市人民医院