RET突变肺癌：如何优化放射治疗以提升预后

在肺癌领域，RET基因突变是一种较为罕见的驱动基因变异，其发生率约占非小细胞肺癌（NSCLC）的1-2%。RET突变肺癌因其独特的生物学特性，对传统化疗和靶向治疗的响应存在差异，因此，优化放射治疗策略对于提升这类患者的预后至关重要。本文将从疾病原理知识角度，探讨RET突变肺癌的特点、放射治疗机制及实现精准打击的策略。

RET突变肺癌的特点

RET基因编码的蛋白是一种受体酪氨酸激酶（RTK），在多种癌症中发挥重要作用。RET基因突变主要通过基因融合导致异常激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。与EGFR等常见驱动基因相比，RET突变肺癌患者往往更年轻，且不吸烟或有较少吸烟史。此外，这类患者的症状较为典型，如咳嗽、胸痛等，且肿瘤生长速度较快。

放射治疗机制

放射治疗是利用高能射线（如X射线、γ射线等）破坏肿瘤细胞的DNA，导致细胞死亡的一种治疗手段。对于RET突变肺癌，放射治疗的作用机制主要包括：

直接损伤：高能射线可直接损伤肿瘤细胞的DNA，导致细胞无法进行正常的复制和分裂，最终死亡。

间接损伤：射线可产生自由基，攻击细胞膜、蛋白质和DNA，引发细胞损伤和死亡。

免疫激活：放射治疗可激活机体的免疫反应，增强抗肿瘤效应。

实现精准打击的策略

精确定位：利用先进的影像技术（如PET-CT、MRI等）精确定位肿瘤，制定个体化的放射治疗计划。此外，四维CT技术可实时监测肿瘤的运动，减少正常组织的损伤。

个体化治疗：根据患者的肿瘤大小、位置、分期等因素，制定个性化的放射治疗方案。例如，对于早期RET突变肺癌，可采用立体定向放射治疗（SBRT）；对于晚期患者，可采用调强放射治疗（IMRT）等技术。

靶向治疗：针对RET突变的靶向药物（如塞尔帕替尼等）可抑制肿瘤细胞的增殖和存活，与放射治疗联合应用，可增强治疗效果。此外，靶向治疗可减轻放射治疗引起的副作用，提高患者的生活质量。

免疫治疗联合应用：免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）可解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制，增强抗肿瘤效应。放射治疗可诱导肿瘤细胞死亡，释放抗原，激活免疫反应。两者联合应用，可发挥协同效应，提高治疗效果。

总之，RET突变肺癌作为一种罕见的肺癌亚型，其治疗策略有别于常见的驱动基因突变。优化放射治疗，结合靶向治疗和免疫治疗，有望为RET突变肺癌患者带来更好的预后。未来，随着对RET突变肺癌生物学特性的深入研究，更多精准治疗策略将不断涌现，为患者带来新的希望。

黄志煜

浙江省肿瘤医院