RET突变肺癌：放射治疗中的免疫激活机制

在肺癌领域，RET基因突变是一个重要的分子亚型，其对传统化疗和靶向治疗的响应存在显著差异。近年来，放射治疗在RET突变肺癌中的作用日益受到重视，其治疗机制不仅包括对肿瘤细胞的直接损伤，还包括间接损伤和免疫激活。本文将详细探讨RET突变肺癌放射治疗中的免疫激活机制，并讨论如何通过优化治疗策略提高治疗效果，改善患者预后。

一、RET突变肺癌的临床特点

RET突变肺癌占非小细胞肺癌的1-2%，在所有肺癌患者中的比例约为3%。与其他肺癌亚型相比，RET突变肺癌具有以下特点：

年轻患者比例较高，中位发病年龄约50-60岁

吸烟比例较低

肺腺癌比例较高，肺鳞癌比例较低

脑转移发生率较高，约30-50%

二、放射治疗在RET突变肺癌中的作用

放射治疗是肺癌治疗的重要手段之一，其机制主要包括：

直接损伤：放射线直接作用于肿瘤细胞的DNA，导致DNA双链断裂，引发细胞死亡

间接损伤：放射线作用于肿瘤微环境，如血管、间质等，间接影响肿瘤生长

免疫激活：放射线可以激活机体的抗肿瘤免疫反应，增强免疫细胞对肿瘤的杀伤作用

在RET突变肺癌中，放射治疗的免疫激活机制尤为重要。研究发现，放射治疗可以促进肿瘤抗原释放，激活树突状细胞，增强T细胞对肿瘤的识别和杀伤。此外，放射治疗还可以改变肿瘤微环境，提高免疫细胞的浸润和功能。

三、RET突变肺癌放射治疗的优化策略

为了提高RET突变肺癌放射治疗的效果，需要采取以下优化策略：

精确定位：利用PET-CT、MRI等影像学手段，精确定位肿瘤及转移灶，提高放射治疗的精确性

个体化治疗：根据患者的基因突变特征、肿瘤分期、身体状况等因素，制定个体化的放射治疗方案

靶向治疗联合：对于RET突变阳性患者，可考虑将放射治疗与RET抑制剂联合应用，提高治疗效果

免疫治疗联合：放射治疗可与免疫检查点抑制剂等免疫治疗药物联合应用，进一步激活机体的抗肿瘤免疫反应

四、总结

RET突变肺癌是一种特殊类型的肺癌，其对传统治疗的响应存在显著差异。放射治疗在RET突变肺癌中具有重要作用，通过直接损伤、间接损伤和免疫激活等机制发挥抗肿瘤效应。为了提高治疗效果，需要采取精确定位、个体化治疗、靶向及免疫治疗联合等优化策略，进一步改善患者的预后。随着对RET突变肺癌分子机制的深入研究，放射治疗的地位和价值将得到进一步肯定。

张予辉

首都医科大学附属北京朝阳医院本部