非霍奇金淋巴瘤中的边缘区B细胞淋巴瘤：治疗新方向

边缘区B细胞淋巴瘤（MZL）作为非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一种亚型，占据所有NHL病例的5%至10%。随着医学界对MZL病理机制的深入理解，治疗策略也迎来了革命性的变化。本文将对MZL治疗的新方向和进展进行详细探讨。

1. 靶向治疗的进展

B细胞受体信号通路在MZL的发生发展中扮演关键角色，其异常激活与疾病进展密切相关。靶向治疗药物通过阻断这一信号通路，显示了对MZL的潜在疗效。例如，伊布替尼和泽布替尼等药物的临床试验表明，它们能够有效延长患者的无进展生存期（PFS），并改善患者的生活质量。这些药物的作用机制为MZL的治疗提供了新的思路和希望。

靶向治疗药物主要通过抑制B细胞受体信号通路中的特定分子，如BTK、PI3Kδ等，从而阻断信号传导，抑制肿瘤细胞的生长和存活。伊布替尼是一种BTK抑制剂，通过与BTK结合，抑制其活性，从而阻断B细胞受体信号通路。泽布替尼是一种BTK和PI3Kδ双重抑制剂，具有更广泛的抗肿瘤活性。这些药物的临床试验结果显示，对于MZL患者，尤其是复发/难治患者，靶向治疗能够显著提高疗效，延长生存期。

2. 免疫治疗的突破

免疫治疗在肿瘤治疗领域引起了广泛关注，尤其是在PD-1/PD-L1抑制剂的应用上。帕博利珠单抗和纳武利尤单抗等药物在多种实体瘤和血液肿瘤中显示出了显著的疗效。在MZL的治疗中，对于PD-L1高表达的患者，接受PD-1抑制剂治疗后，客观缓解率可达到40%至60%。免疫治疗的潜力预示着它可能成为MZL治疗的新的重要手段。

免疫治疗主要通过激活患者自身的免疫系统，增强其对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制作用，从而恢复T细胞的抗肿瘤活性。在MZL患者中，PD-L1的表达水平与免疫治疗的疗效密切相关。PD-L1高表达的患者接受免疫治疗后，更容易获得客观缓解。此外，免疫治疗的疗效持久，部分患者甚至能够实现长期生存。

3. 细胞治疗的创新

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗技术是血液肿瘤治疗领域的一个突破性进展。通过基因工程技术，将患者自身的T细胞改造，使其能够识别并攻击带有特定抗原的肿瘤细胞。针对CD19、CD22等靶点的CAR-T细胞治疗在B细胞NHL中取得了良好的疗效，为MZL患者带来新的治疗选择。

CAR-T细胞治疗是一种高度个性化的细胞免疫疗法。首先从患者体内提取T细胞，然后通过基因工程技术将特异性识别肿瘤抗原的CAR结构导入T细胞，使其获得靶向杀伤肿瘤细胞的能力。改造后的T细胞在体外扩增后，再输回患者体内发挥抗肿瘤作用。在MZL治疗中，针对CD19、CD22等B细胞特异性抗原的CAR-T细胞治疗显示出良好的疗效和安全性。此外，针对MZL特异性抗原的CAR-T细胞治疗也在积极探索中，有望为MZL患者提供更多的治疗选择。

4. 个体化治疗的实现

基因测序技术的飞速发展使得MZL患者的基因突变谱得以清晰。通过分析患者的特定基因突变，可以为患者提供更为精准的治疗方案。此外，液体活检技术的应用，使得医生能够实时监测患者体内微小残留病灶（MRD）的变化，从而指导更为个体化的治疗方案。

个体化治疗是根据患者的基因突变、肿瘤微环境、免疫状态等个体差异，制定针对性的治疗方案。基因测序技术的发展为MZL患者的个体化治疗提供了重要依据。通过分析患者的基因突变谱，可以筛选出潜在的治疗靶点，如BTK、PI3Kδ等，为靶向治疗提供指导。液体活检技术通过检测患者血液中的肿瘤细胞或肿瘤DNA，实时监测MRD的变化，为个体化治疗提供动态信息。此外，免疫组化、流式细胞术等技术的应用，可以评估患者的免疫状态，为免疫治疗提供参考。

5. 综合治疗策略

多学科团队（MDT）的合作对于实现MZL患者的全程管理至关重要。这种综合治疗模式能够为患者提供更为全面和个性化的治疗方案，包括化疗、放疗、靶向

秦慧

安徽医科大学第二附属医院