FGFR基因异常与胆管癌：分子层面的深入解读

胆管癌是一种起源于胆管上皮组织的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内呈现上升趋势。近年来，随着分子生物学技术的发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因异常激活在胆管癌的发病机制中扮演着重要角色。本文将从分子层面深入解读FGFR基因异常与胆管癌的关系，探讨其临床诊断和治疗策略。

FGFR基因异常激活的分子机制

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与调控细胞增殖、分化、迁移和存活等生理过程。FGFR基因异常激活主要通过以下几种方式促进胆管癌的发生和发展：

基因扩增

：FGFR基因扩增是指FGFR基因拷贝数的异常增加，导致FGFR蛋白过表达，进而激活下游信号通路，促进肿瘤细胞增殖和存活。

基因融合

：某些染色体易位事件导致FGFR基因与其他基因融合，形成新的融合蛋白，这些融合蛋白具有持续性的激酶活性，从而激活FGFR信号通路。

点突变

：FGFR基因的点突变可能导致其结构和功能的改变，使得FGFR蛋白异常激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活。

FGFR突变胆管癌的临床诊断

胆管癌的临床诊断依赖于影像学检查和分子检测。影像学检查如超声、CT、MRI等可以发现胆管的占位性病变，而分子检测则可以明确FGFR基因的异常激活状态。

影像学检查

：通过影像学检查可以发现胆管的扩张、肿瘤的形态和大小，以及是否有远处转移。

基因检测

：通过组织或液体活检获取肿瘤样本，利用PCR、FISH、NGS等技术检测FGFR基因的扩增、融合和点突变状态。

FGFR突变胆管癌的治疗策略

针对FGFR基因异常激活的胆管癌，目前已经开发出多种治疗策略，包括靶向治疗、免疫治疗和综合治疗。

靶向治疗

：针对FGFR基因异常激活的胆管癌，开发了一系列FGFR抑制剂，如厄达替尼（Erdafitinib）和英夫利替尼（Infigratinib）等，通过抑制FGFR激酶活性，阻断肿瘤细胞的增殖和存活。

免疫治疗

：免疫治疗通过激活机体的免疫系统，识别和清除肿瘤细胞。对于FGFR突变胆管癌，免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抑制剂可能具有治疗潜力。

综合治疗

：综合治疗包括手术、放疗、化疗等传统治疗手段，结合靶向治疗和免疫治疗，以达到最佳的治疗效果。

结论

FGFR基因异常激活在胆管癌的发生和发展中起着关键作用。随着分子生物学技术的进步，针对FGFR突变胆管癌的诊断和治疗策略不断优化，为患者提供了更多的治疗选择。未来，随着更多靶向药物和免疫治疗药物的开发，FGFR突变胆管癌的治疗效果有望进一步提高。

金剑英

浙江省台州医院