免疫治疗在RET突变甲状腺髓样癌中的新进展

甲状腺髓样癌（MTC）是一种较为罕见的恶性肿瘤，占所有甲状腺癌的5%左右。RET（Rearranged during Transfection）基因突变是MTC的关键分子标志，其在肿瘤的发生、发展中扮演着重要角色。本文将围绕RET基因突变的机制、检测方法以及免疫治疗的新进展进行详细阐述。

RET基因突变与甲状腺髓样癌

RET基因是一种编码受体酪氨酸激酶的基因，其突变可导致信号传导异常，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。在甲状腺髓样癌中，约50%的患者存在RET基因突变，主要包括点突变和基因重排两种形式。

点突变

：最常见的点突变发生在RET基因的第10、11外显子，导致M918T和V804M/L等突变，这些突变激活了RET激酶的活性，促进肿瘤生长。

基因重排

：部分患者RET基因与其他基因发生重排，形成新的融合蛋白，同样激活下游信号通路，促进肿瘤发展。

基因检测的重要性

基因检测对于RET突变甲状腺髓样癌的确诊、风险评估和治疗决策至关重要。通过检测RET基因的突变状态，医生可以：

确诊

：对于临床表现不典型的患者，RET基因突变的检测有助于确诊MTC。

风险评估

：RET基因突变的存在与肿瘤的侵袭性、预后密切相关，有助于评估患者的疾病风险。

指导治疗

：根据RET基因的突变类型，选择合适的靶向治疗药物。

靶向RET抑制剂

针对RET基因突变的靶向治疗是甲状腺髓样癌治疗的重要进展。目前已有多种RET抑制剂获批用于临床，如凡德他尼、卡博替尼等。这些药物通过抑制RET激酶的活性，阻断肿瘤细胞的信号传导，从而抑制肿瘤生长。

然而，部分患者在使用靶向抑制剂后会出现耐药现象，这可能与肿瘤细胞中新的基因突变有关。因此，对耐药患者进行二次基因检测，有助于发现新的治疗靶点。

免疫治疗的新进展

近年来，免疫治疗在多种恶性肿瘤中取得了显著疗效，包括甲状腺髓样癌。免疫治疗主要通过激活患者自身的免疫系统，识别并攻击肿瘤细胞。在RET突变甲状腺髓样癌中，免疫治疗的主要策略包括：

免疫检查点抑制剂

：如PD-1/PD-L1抑制剂，通过解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，增强T细胞的杀伤作用。

细胞免疫疗法

：如CAR-T细胞疗法，通过基因工程改造T细胞，使其能够特异性识别并攻击肿瘤细胞。

疫苗治疗

：通过接种肿瘤抗原疫苗，激活患者体内的免疫反应，增强对肿瘤的攻击能力。

结语

RET基因突变是甲状腺髓样癌的关键分子标志，其检测对于疾病的诊断、风险评估和治疗选择具有重要意义。靶向RET抑制剂和免疫治疗为RET突变甲状腺髓样癌患者带来了新的治疗希望。随着研究的深入，未来将有更多的治疗策略被开发出来，为患者提供更多选择。

于韶荣

江苏省肿瘤防治研究所