RET突变肺癌的免疫治疗：探索与挑战

近年来，RET突变肺癌（非小细胞肺癌NSCLC的罕见分子亚型）受到广泛关注。本文将详细介绍RET突变肺癌的发病机制、临床表现、诊断方法和治疗进展，特别聚焦于免疫治疗领域的探索和挑战。

一、RET突变肺癌的发病机制

RET突变肺癌主要由RET基因融合导致。RET基因位于第10号染色体，编码的蛋白是细胞表面的一种受体酪氨酸激酶。正常情况下，RET受体激活后可促进细胞生长和分化。然而，在某些肿瘤中，由于染色体重排导致的基因融合，RET基因与其他基因片段结合，形成异常的融合蛋白。这种融合蛋白持续激活下游信号通路，导致细胞不受控的增殖和肿瘤发生。

二、RET突变肺癌的临床表现

RET突变肺癌的临床表现与其他类型的肺癌相似，常见症状包括持续咳嗽、胸痛、呼吸困难等。部分患者还可能出现体重减轻、乏力等全身症状。由于症状缺乏特异性，RET突变肺癌的早期诊断较为困难。

三、RET突变肺癌的诊断方法

影像学检查：胸部CT、PET-CT等影像学检查有助于发现肺部肿瘤，评估肿瘤大小和有无远处转移。

组织活检：通过支气管镜活检、经皮肺穿刺活检等方法获取肿瘤组织，进一步进行病理学和分子学检测。

分子检测：利用PCR、FISH、NGS等技术检测RET基因融合，有助于RET突变肺癌的精准诊断。

四、RET突变肺癌的治疗进展

靶向治疗：近年来，多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在RET突变肺癌的治疗中取得显著进展。例如，塞尔帕替尼和普拉替尼等药物通过抑制异常激活的RET蛋白，有效控制肿瘤生长。多项临床研究表明，这些TKI药物在RET突变肺癌患者中显示出良好的疗效和安全性。

免疫治疗：免疫治疗通过激活人体免疫系统，识别和攻击肿瘤细胞。然而，RET突变肺癌患者的肿瘤微环境与免疫治疗的响应密切相关。目前，免疫治疗在RET突变肺癌中的应用仍处于探索阶段，未来需进一步研究其疗效和机制。

五、RET突变肺癌的未来研究方向

新型药物开发：开发更高效、低毒的RET靶向药物，为患者提供更多治疗选择。

免疫治疗探索：深入研究RET突变肺癌的免疫微环境，探索免疫治疗的最佳时机和方案。

个体化治疗策略：基于患者的基因突变特征、肿瘤微环境和免疫状态，制定个体化的综合治疗方案。

总之，RET突变肺癌作为一种罕见的分子亚型肺癌，其发病机制、诊断和治疗均面临诸多挑战。随着对RET突变肺癌认识的不断深入，未来有望开发出更多有效的治疗手段，改善患者的预后。

赵洋

上海市胸科医院