靶向免疫联合治疗在RET突变肺癌放射治疗中的作用

随着精准医疗的发展，对于特定基因突变的肺癌患者，如携带RET突变的肺癌患者，已经开发了针对性的治疗方法。RET突变肺癌是一种较为罕见但具有高侵袭性的肿瘤类型，其预后通常较差。本文将探讨放射治疗在RET突变肺癌中的作用，以及靶向免疫联合治疗如何改善治疗效果和患者预后。

RET突变肺癌的特点

RET基因突变包括点突变和基因融合两种形式，它们会导致RET蛋白异常激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。RET突变肺癌患者往往表现为肿瘤生长速度快，易发生转移，且对传统化疗和放疗的反应不佳。

放射治疗的作用机制

放射治疗是利用辐射破坏肿瘤细胞的DNA，导致细胞死亡或停止增殖的一种治疗方式。其作用机制主要包括： 1.

DNA损伤

：辐射能够直接损伤肿瘤细胞的DNA，导致单链或双链断裂，从而引发细胞死亡。 2.

细胞周期干扰

：辐射可以干扰细胞周期的进程，特别是对S期细胞影响较大，抑制DNA复制和细胞分裂。 3.

免疫激活

：辐射能够促进肿瘤微环境中的免疫激活，增强机体对肿瘤的免疫应答。

精确定位与个体化治疗

为了提高放射治疗的精确性和减少对正常组织的损伤，现代放射治疗技术如立体定向放射治疗（SBRT）和强度调制放射治疗（IMRT）被广泛应用于临床。这些技术能够精确定位肿瘤，实现个体化治疗计划，优化剂量分布，提高治疗效果。

靶向治疗与免疫治疗

靶向治疗是针对肿瘤细胞特有的分子标志物进行治疗，能够减少对正常细胞的损害。对于RET突变肺癌，已有多个靶向药物如RET抑制剂被开发出来，它们能够特异性地抑制RET蛋白的活性，从而抑制肿瘤生长。

免疫治疗则是通过激活或增强患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1抑制剂，能够有效地解除肿瘤对免疫细胞的抑制，恢复免疫细胞的杀伤功能。

靶向免疫联合治疗

结合靶向治疗和免疫治疗的优势，靶向免疫联合治疗能够更全面地攻击肿瘤，提高治疗效果。在RET突变肺癌中，RET抑制剂与免疫检查点抑制剂的联合使用，可能通过以下机制增强疗效： 1.

协同抑制肿瘤生长

：RET抑制剂直接抑制肿瘤生长，而免疫治疗激活免疫细胞，两者协同作用，增强对肿瘤的攻击。 2.

改善肿瘤微环境

：RET抑制剂可能改变肿瘤微环境，使其更利于免疫细胞的渗透和活性。 3.

减少耐药性

：联合治疗可能降低肿瘤对单一治疗手段的耐药性，延长治疗效果。

未来研究方向

尽管靶向免疫联合治疗在RET突变肺癌中显示出巨大的潜力，但仍需进一步的研究来探索其分子机制和最佳治疗方案。未来的研究应聚焦于： 1.

分子机制的深入研究

：明确RET突变肺癌对放射治疗和靶向免疫治疗反应的分子基础。 2.

新治疗手段的开发

：探索新的治疗靶点和药物，以提高治疗效果和患者生存质量。 3.

临床试验的开展

：通过大规模临床试验验证靶向免疫联合治疗的安全性和有效性。

总结而言，RET突变肺癌是一种具有挑战性的疾病，放射治疗结合靶向免疫联合治疗为其治疗提供了新的思路。未来的研究将有助于进一步优化治疗方案，改善患者的预后。

周富海

安徽中医药大学第一附属医院