KRAS基因变异：结直肠癌预后与治疗的生物标志

结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。在结直肠癌的众多分子机制研究中，KRAS基因变异（KRAS Mutation）的研究备受关注。本文将详细阐述KRAS基因变异在结直肠癌中的作用机制、预后价值以及对治疗的影响，以期为临床个体化治疗提供指导。

KRAS基因变异的生物学背景 KRAS基因属于RAS基因家族，是细胞内重要的信号转导分子。KRAS蛋白通过与GTP和GDP结合，调节细胞内多种信号通路的活性，进而影响细胞的生长、分化和凋亡。KRAS基因突变会导致KRAS蛋白持续处于激活状态，从而促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。研究表明，KRAS基因突变在结直肠癌中的发病率约为30%-40%，是结直肠癌中最常见的基因变异之一。

KRAS基因变异与结直肠癌预后的关系 KRAS基因突变与结直肠癌患者的不良预后密切相关。多项研究发现，携带KRAS突变的结直肠癌患者，其无病生存期（DFS）和总生存期（OS）均显著短于野生型KRAS患者。此外，KRAS突变还与肿瘤的分期、淋巴结转移和远处转移等临床特征相关，提示KRAS突变可能是结直肠癌预后不良的独立预测因子。

KRAS基因变异对EGFR-TKI治疗的影响 表皮生长因子受体（EGFR）是结直肠癌中重要的治疗靶点。针对EGFR的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物，如西妥昔单抗和帕尼单抗，在部分结直肠癌患者中取得了较好的疗效。然而，并非所有患者都能从EGFR-TKI治疗中获益。研究发现，KRAS基因突变是EGFR-TKI治疗无效的主要预测因子。携带KRAS突变的结直肠癌患者，接受EGFR-TKI治疗的客观有效率仅为0%-10%，远低于野生型KRAS患者（30%-40%）。因此，在结直肠癌患者中检测KRAS突变状态，对于指导EGFR-TKI治疗具有重要意义。

KRAS基因突变检测的临床应用 KRAS基因突变检测在结直肠癌的诊断、预后评估和治疗决策中发挥着重要作用。首先，KRAS突变检测有助于筛选出预后不良的高危患者，对其进行更为密切的随访和监测。其次，KRAS突变检测是指导EGFR-TKI治疗的关键。对于KRAS突变阳性患者，应避免使用EGFR-TKI，转而选择其他治疗方案，如化疗、靶向治疗等。此外，KRAS突变检测还有助于避免无效治疗，节省医疗资源，减轻患者经济负担。

结语 KRAS基因变异是结直肠癌中重要的分子标志物，与患者的预后和EGFR-TKI治疗敏感性密切相关。在结直肠癌患者中常规开展KRAS突变检测，对于指导个体化治疗、预测预后具有重要意义。未来，随着新型靶向药物和免疫治疗的不断涌现，KRAS基因变异在结直肠癌诊治中的地位将更加突出。深入研究KRAS基因变异的分子机制，开发针对KRAS突变的新型治疗策略，有望为结直肠癌患者带来更为精准、有效的治疗方案。

宋红飞

云南省肿瘤医院