胃癌治疗中的免疫疗法：新希望与挑战并存

近年来，肿瘤治疗领域经历了革命性的变化，其中免疫疗法作为一种新兴的治疗手段，在胃癌治疗中被越来越多的关注和应用。免疫疗法的核心在于激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够识别和攻击癌细胞，同时减少对正常细胞的损害。本文将详细介绍胃癌免疫疗法的原理、优势以及面临的挑战。

免疫疗法在胃癌治疗中的作用机制主要体现在以下几个方面：

免疫检查点抑制剂：免疫检查点抑制剂通过抑制免疫细胞表面特定的蛋白，解除癌细胞对免疫细胞的“刹车”作用，从而增强免疫细胞的攻击能力。PD-1和PD-L1抑制剂在胃癌治疗中显示出较好的疗效，它们通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，恢复T细胞的活性，使其能够识别并攻击癌细胞。这种治疗方式的优势在于能够特异性地激活T细胞，减少对正常细胞的损害，提高治疗效果。

细胞疗法：细胞疗法通过提取患者自身的免疫细胞，在体外进行改造和扩增，再回输至患者体内，以增强对癌细胞的识别和杀伤能力。CAR-T细胞疗法在血液肿瘤中取得了显著成效，但在实体瘤如胃癌中的应用仍在探索中。这种疗法通过将T细胞进行基因工程改造，使其表达能够识别特定肿瘤抗原的嵌合抗原受体（CAR），从而提高对癌细胞的靶向性。细胞疗法的优势在于能够直接针对癌细胞，减少对正常组织的损害，但其制备过程复杂，成本较高。

肿瘤疫苗：肿瘤疫苗通过接种疫苗，使患者免疫系统预先识别特定肿瘤抗原，从而在肿瘤发生时快速启动免疫反应。目前，针对胃癌的疫苗研究仍在早期阶段，但其潜力不容忽视。肿瘤疫苗的优势在于能够激活机体的主动免疫反应，为患者提供长期免疫保护，但其疗效和安全性仍需进一步验证。

虽然免疫疗法在胃癌治疗中展现出巨大潜力，但也存在诸多挑战：

疗效的个体差异：不同患者对免疫疗法的反应存在显著差异，部分患者可能无法从治疗中获益。这可能与肿瘤的异质性、患者基因背景、免疫微环境等因素有关。未来研究需要深入探索这些影响因素，为患者提供更精准的治疗方案。

治疗相关毒性：免疫疗法可能引发免疫相关不良事件，如自身免疫性炎症，需要密切监测和管理。这些不良事件可能影响多个器官系统，包括皮肤、肠道、肝脏和内分泌系统等。未来研究需要优化免疫疗法的剂量和方案，降低治疗相关毒性，提高患者生活质量。

耐药性问题：部分患者在初始治疗有效后，可能出现耐药现象，需要探索新的治疗策略。耐药性的产生可能与肿瘤微环境的改变、免疫逃逸机制的激活等因素有关。未来研究需要深入探索耐药机制，开发新的治疗靶点和策略，提高免疫疗法的疗效。

治疗成本：免疫疗法的药物成本相对较高，给患者带来经济负担。高昂的治疗费用可能限制了免疫疗法的普及和应用。未来研究需要探索更经济有效的治疗方案，降低患者负担。

综上所述，免疫疗法为胃癌患者带来了新的治疗希望，但同时也存在挑战需要克服。未来，随着研究的深入和新疗法的开发，免疫疗法有望在胃癌治疗中发挥更大的作用。同时，个体化治疗策略的制定和新靶点的发现，将为胃癌患者提供更多治疗选择。此外，优化免疫疗法的组合方案、提高疗效预测的准确性、降低治疗相关毒性和耐药性等问题，也是未来研究的重点。通过不断探索和创新，免疫疗法有望成为胃癌治疗的重要手段，为患者带来更多生存获益和生活质量的改善。

王平转

天津市肿瘤医院