FGFR异常激活与胆管癌：从基础到临床的治疗探索

胆管癌是一种较为罕见的恶性肿瘤，占所有消化系统肿瘤的约3%。近年来，随着分子生物学技术的发展，人们发现FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因异常激活在胆管癌的发生、发展中扮演着重要角色。本文旨在探讨FGFR异常激活与胆管癌的关系，以及基于这一机制的临床治疗策略。

FGFR基因异常激活与胆管癌

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四种亚型。它们在细胞增殖、分化和迁移等生物学过程中发挥重要作用。FGFR基因异常激活主要包括基因扩增、点突变和融合突变三种形式。

基因扩增

：FGFR基因扩增是指FGFR基因拷贝数的增加，导致受体蛋白过表达，进而激活下游信号通路，促进肿瘤细胞增殖。

点突变

：FGFR基因点突变是指在FGFR基因序列中发生单个核苷酸的替换，导致受体蛋白结构改变，增强其激活能力。

融合突变

：FGFR基因融合是指FGFR基因与其他基因发生融合，形成新的融合蛋白，这种融合蛋白通常具有持续激活的激酶活性。

这些异常激活的FGFR基因通过激活下游的Ras/Raf/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR等信号通路，促进胆管癌细胞的增殖、侵袭和转移。

FGFR异常激活的临床治疗策略

针对FGFR异常激活的胆管癌，目前已有多种治疗策略，主要包括：

经动脉化疗栓塞（TACE）

：TACE是一种局部治疗方法，通过将化疗药物和栓塞剂直接注入肿瘤的供血动脉，达到局部高浓度药物杀伤肿瘤细胞和阻断肿瘤血供的目的。

靶向治疗

：针对FGFR基因异常激活的胆管癌，已有多种靶向药物进入临床研究阶段。这些药物主要通过抑制FGFR激酶活性，阻断下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

免疫治疗

：免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统，识别和杀伤肿瘤细胞。已有研究显示，FGFR基因异常激活的胆管癌患者可能对某些免疫治疗药物更为敏感。

个体化治疗方案的重要性

由于胆管癌患者的FGFR基因异常激活形式多样，不同患者的肿瘤生物学行为和治疗反应可能存在差异。因此，个体化治疗方案的制定对于提高治疗效果至关重要。通过对肿瘤组织进行基因检测，明确FGFR基因异常激活的具体形式，可以为患者提供更为精准的治疗选择。

总结而言，FGFR基因异常激活在胆管癌的发生、发展中起着关键作用，针对这一机制的治疗策略为胆管癌患者提供了新的治疗希望。随着分子生物学技术的不断进步，未来有望开发出更多针对FGFR异常激活的胆管癌的新型治疗药物，进一步提高胆管癌患者的治疗效果和生存质量。

王怡

宁波市第一医院