KRAS突变肺癌治疗：免疫治疗的创新与前景

KRAS基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中一种重要的致癌驱动因素，其在NSCLC患者中的发生率约为25%。KRAS基因编码的是一种GTPase酶，该酶在细胞内的信号传导路径中扮演着关键角色，主要负责调控细胞的生长和分化。当KRAS基因发生突变时，GTPase酶的功能受到障碍，导致其不能正常地控制细胞内信号传导，进而激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活。

KRAS突变NSCLC的流行病学特征显示，这种基因突变与患者的年龄、性别、吸烟史等个体差异密切相关。具体来说，KRAS突变在老年、女性、非吸烟NSCLC患者中更为常见。在KRAS基因突变的亚型中，G12C、G12D和G12V是最常见且具有临床意义的突变亚型，它们与患者的预后和治疗反应有关。

传统化疗一直是KRAS突变NSCLC的主要治疗手段，但由于缺乏有效的靶点，治疗效果并不理想。化疗药物无法特异性地杀伤肿瘤细胞，同时对正常细胞造成严重损伤，导致毒副作用明显。此外，KRAS突变肿瘤细胞具有高度异质性，容易产生耐药性，限制了化疗的长期疗效。

近年来，针对KRAS突变NSCLC的靶向治疗取得了重要进展。靶向治疗主要通过小分子抑制剂阻断KRAS蛋白的下游信号通路，抑制肿瘤细胞的生长和存活。然而，KRAS蛋白结构的复杂性和突变位点的多样性使得靶向治疗面临诸多挑战。为了克服这些挑战，联合应用多种靶向药物或与其他治疗手段相结合，有望提高KRAS突变NSCLC的治疗效果。

免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，在KRAS突变NSCLC的治疗中显示出巨大的潜力。免疫治疗通过激活人体免疫系统，识别和杀伤肿瘤细胞，具有较好的疗效和较低的毒副作用。免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）可以解除肿瘤微环境中的免疫抑制，增强T细胞对肿瘤的杀伤作用。多项临床研究证实，免疫治疗可以显著延长KRAS突变NSCLC患者的生存期，改善生活质量。此外，免疫治疗与其他治疗手段（如靶向治疗、化疗、放疗等）的联合应用，有望进一步提高疗效，实现个体化和精准治疗。

总之，KRAS突变NSCLC的治疗仍面临诸多挑战，但靶向治疗和免疫治疗等新手段为患者带来了新的希望。未来，随着对KRAS突变生物学机制的深入认识和个体化治疗策略的不断发展，KRAS突变NSCLC患者将获得更加精准和有效的治疗方案。进一步的研究将有助于我们更好地理解KRAS基因突变在NSCLC中的作用，为开发新的治疗手段提供科学依据。通过深入研究KRAS突变的生物学特性，我们可以开发出更加精准的靶向药物，减少副作用，提高治疗效果。同时，免疫治疗的研究和应用将进一步拓展，为KRAS突变NSCLC患者提供更多的治疗选择。随着科技的进步，我们有望在未来实现对KRAS突变NSCLC的个体化精准治疗，显著提高患者的生存率和生活质量。

石丽娜

重庆市中医院江北区南桥寺院部