FGFR突变胆管癌：分子机制与靶向治疗策略

胆管癌是一种发生在胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，预后较差。近年来，随着分子生物学技术的发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中的作用逐渐被认识。本文将介绍FGFR突变在胆管癌中的分子机制及其在靶向治疗中的应用。

一、FGFR突变在胆管癌中的分子机制

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与调控细胞增殖、分化、迁移和凋亡等过程。FGFR突变可导致其持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。研究发现，FGFR突变在胆管癌中的发生率高达10-20%，且与肿瘤的恶性程度和预后密切相关。

FGFR基因扩增：FGFR基因扩增是胆管癌中最常见的FGFR突变类型，可导致FGFR蛋白过表达，进而激活下游信号通路，促进肿瘤细胞增殖。

FGFR基因融合：FGFR基因融合可产生新的融合蛋白，具有持续激活FGFR的能力，从而促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。

FGFR基因点突变：FGFR基因点突变可导致FGFR蛋白结构改变，使其具有持续激活的能力，从而促进肿瘤细胞的增殖。

二、FGFR突变在胆管癌诊治中的意义

诊断分型：FGFR突变可作为胆管癌的分子标志物，有助于胆管癌的早期诊断和分子分型。

预后评估：FGFR突变与胆管癌患者的预后密切相关，可作为预后评估的独立预测因素。

治疗靶点：FGFR突变为胆管癌的靶向治疗提供了新的治疗靶点，有望改善患者的生存状况。

三、FGFR抑制剂在胆管癌治疗中的应用

FGFR抑制剂是一类针对FGFR突变的小分子化合物，可通过抑制FGFR的活性，阻断其下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖。目前，已有多种FGFR抑制剂在胆管癌中显示出较好的疗效。

单药治疗：多项临床研究表明，FGFR抑制剂单药治疗可显著延长胆管癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

联合治疗：FGFR抑制剂与其他靶向药物或化疗药物联合应用，可进一步提高胆管癌患者的疗效，值得进一步研究和探索。

四、未来展望

随着对FGFR突变在胆管癌中作用机制的深入认识，个体化治疗策略有望为胆管癌患者带来更大的生存获益。未来，可通过基因检测筛选FGFR突变阳性患者，结合患者的肿瘤特征和分子分型，制定个体化的治疗方案。同时，针对FGFR突变的新型靶向药物的研发，也将为胆管癌的治疗提供更多的选择。

总之，FGFR突变在胆管癌的发生发展中发挥着重要作用，FGFR抑制剂为胆管癌的靶向治疗提供了新的选择。未来，个体化治疗策略有望进一步改善胆管癌患者的预后。

杨圳冲

中山大学肿瘤防治中心越秀院区