FGFR突变胆管癌：病理诊断与分子检测的重要性

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率虽然不高，但预后较差，对患者的生命健康构成了严重威胁。近年来，随着分子生物学技术的发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中的研究逐渐深入，对胆管癌的诊断、治疗及预后评估具有重要意义。本文将从FGFR突变的病理生理机制、病理诊断、分子检测及其在胆管癌治疗中的应用等方面进行阐述。

FGFR突变的病理生理机制

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与调控细胞增殖、分化和存活等过程。FGFR突变包括基因融合、点突变和基因扩增等多种形式，这些突变导致FGFR信号通路异常激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活。研究表明，FGFR突变在胆管癌中的发生率约为10%-20%，且与胆管癌的发生发展密切相关。

基因融合：FGFR基因与其他基因发生融合，形成新的融合蛋白，导致FGFR信号通路持续激活。

点突变：FGFR基因发生点突变，导致FGFR蛋白结构和功能的改变，使信号通路异常激活。

基因扩增：FGFR基因发生扩增，导致FGFR蛋白过表达，进而激活下游信号通路。

FGFR突变胆管癌的病理诊断

胆管癌的病理诊断主要依赖于组织学检查，通过观察肿瘤细胞的形态学特征进行诊断。FGFR突变胆管癌的病理特征与非FGFR突变胆管癌相似，主要表现为胆管上皮细胞的异型性增生、核分裂象增多等。然而，仅凭病理形态学特征难以区分FGFR突变胆管癌与非FGFR突变胆管癌，因此需要结合分子检测结果进行诊断。

FGFR突变的分子检测

分子检测是诊断FGFR突变胆管癌的重要手段，主要包括以下几个方面：

DNA测序：通过DNA测序技术，可以检测FGFR基因的点突变和基因扩增。

RNA测序：通过RNA测序技术，可以检测FGFR基因融合事件。

免疫组化：通过免疫组化技术，可以检测FGFR蛋白的表达水平。

荧光原位杂交（FISH）：通过FISH技术，可以检测FGFR基因的扩增情况。

分子检测结果有助于明确FGFR突变状态，指导胆管癌的个体化治疗。

FGFR突变胆管癌的治疗

针对FGFR突变胆管癌的治疗主要包括靶向治疗、化疗和免疫治疗等。

靶向治疗：针对FGFR突变的靶向药物，如FGFR抑制剂，可以抑制FGFR信号通路的激活，抑制肿瘤细胞的增殖。

化疗：对于FGFR突变胆管癌患者，化疗仍是重要的治疗手段，可以联合靶向治疗提高疗效。

免疫治疗：免疫治疗通过激活机体免疫系统，杀伤肿瘤细胞。部分FGFR突变胆管癌患者可能从免疫治疗中获益。

综上所述，FGFR突变在胆管癌的发生发展中发挥重要作用，病理诊断与分子检测对于FGFR突变胆管癌的诊断和治疗具有重要意义。随着对FGFR突变胆管癌研究的深入，个体化治疗策略有望进一步提高胆管癌患者的疗效和生存期。

张帅

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院