"边缘区B细胞淋巴瘤治疗进展：放疗与免疫激活的协同效应"

边缘区B细胞淋巴瘤（MCL），作为非霍奇金淋巴瘤（NHL）中侵袭性较强的一种亚型，其病理特征与染色体易位密切相关，导致细胞信号传导异常，进而引发肿瘤细胞的异常增殖。近年来，随着医学技术的不断进步，MCL的治疗方案不断优化和拓展。本文将详细介绍放疗与免疫激活在治疗MCL中的协同效应，以及个体化治疗方案的最新进展。

放疗在MCL治疗中的作用机制 放疗是一种利用高能射线破坏肿瘤细胞DNA，导致其死亡的局部治疗手段。在MCL治疗中，放疗的作用机制主要包括： 1.1 直接损伤肿瘤细胞DNA，诱导细胞凋亡：放疗通过高能射线直接破坏肿瘤细胞的DNA结构，导致细胞无法进行正常的DNA复制和修复，最终引发细胞凋亡。 1.2 激活肿瘤微环境内的免疫反应，增强机体抗肿瘤能力：放疗能够激活肿瘤微环境中的免疫细胞，如树突状细胞和巨噬细胞，促进其释放炎症因子和趋化因子，吸引免疫效应细胞（如T细胞和NK细胞）浸润至肿瘤组织，增强机体的抗肿瘤免疫应答。 1.3 抑制肿瘤细胞的DNA修复和增殖能力，增强放化疗协同作用：放疗能够抑制肿瘤细胞的DNA修复机制，降低其对化疗药物的耐药性，从而增强放化疗的协同作用，提高治疗效果。

免疫激活在MCL治疗中的重要性 免疫激活是指通过激活机体免疫系统，增强抗肿瘤免疫应答的过程。在MCL治疗中，免疫激活的作用主要包括： 2.1 增强机体对肿瘤抗原的识别能力和免疫记忆：免疫激活能够提高机体对肿瘤特异性抗原的识别能力，促进免疫记忆的形成，从而增强机体对肿瘤的长期免疫监视。 2.2 促进免疫效应细胞对肿瘤细胞的杀伤：免疫激活能够促进T细胞、NK细胞等免疫效应细胞的活化和增殖，增强其对肿瘤细胞的直接杀伤能力，同时也能够促进抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）等免疫效应机制。 2.3 抑制肿瘤微环境中的免疫抑制因素：免疫激活能够抑制肿瘤微环境中的免疫抑制因素，如调节性T细胞（Treg）和髓系来源抑制细胞（MDSCs），为免疫效应细胞的浸润和活化创造有利条件。

放疗与免疫激活的协同效应 放疗与免疫激活在MCL治疗中具有协同增效作用，主要表现在： 3.1 放疗诱导肿瘤细胞死亡，释放肿瘤抗原，促进机体免疫识别：放疗能够诱导肿瘤细胞死亡，释放大量的肿瘤抗原，激活树突状细胞等抗原递呈细胞，促进机体对肿瘤抗原的识别和免疫记忆。 3.2 放疗增强免疫效应细胞的浸润和活化，提高免疫杀伤能力：放疗能够促进免疫效应细胞（如T细胞、NK细胞）的浸润和活化，增强其对肿瘤细胞的直接杀伤能力，同时也能够促进抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）等免疫效应机制。 3.3 放疗抑制肿瘤微环境中的免疫抑制因素，为免疫激活创造有利条件：放疗能够抑制肿瘤微环境中的免疫抑制因素，如调节性T细胞（Treg）和髓系来源抑制细胞（MDSCs），为免疫激活创造有利条件，增强机体的抗肿瘤免疫应答。

MCL个体化治疗方案的最新进展 针对MCL的异质性，个体化治疗方案可进一步提高疗效。目前主要进展包括： 4.1 化疗联合靶向药物：针对MCL不同亚型和分子标志物进行治疗，选择性地杀伤肿瘤细胞，减少对正常细胞的损害，提高治疗效果和安全性。 4.2 CAR-T细胞治疗：通过基因工程技术改造T细胞，使其表面表达特异性识别肿瘤抗原的嵌合抗原受体（CAR），增强其对肿瘤细胞的识别和杀伤能力，为MCL提供了一种全新的治疗手段。 4.3 免疫检查点抑制剂：通过阻断肿瘤微环境中的免疫抑制信号，解除免疫抑制，增强免疫效应细胞的活化和增殖，提高机体的抗肿瘤免疫应答。

总之，放疗与免疫激活在MCL治疗中的协同效应，为患者提供了更加精准、有效的个体化治疗方案。随着新疗法的不断涌现，相信未来MCL的治愈率和生存质量将得到显著提高。

文磊

南方医科大学珠江医院