弥漫大B细胞淋巴瘤：病理机制与治疗新进展

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为成人非霍奇金淋巴瘤中最常见的一种类型，约占所有非霍奇金淋巴瘤的30%至40%。其病理机制复杂，涉及多种分子和遗传途径的异常，是医学研究的热点领域。

病理机制

DLBCL的病理机制涉及B细胞的异常增殖和存活。在正常情况下，B细胞会经历抗原刺激后的成熟过程，但在DLBCL中，这些细胞由于基因突变等原因，失去了正常的成熟和凋亡控制，导致无限制的增殖。分子遗传学研究表明，DLBCL中常见的异常包括BCL2、BCL6和MYC基因的表达异常，这些基因与细胞增殖、分化和凋亡密切相关。BCL2基因的过表达与细胞凋亡抑制有关，而BCL6和MYC基因的异常则与细胞增殖失控相关。

R-CHOP方案

R-CHOP方案（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）是DLBCL的标准一线治疗方案。利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，能够特异性识别并杀伤肿瘤细胞。环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松等化疗药物则通过不同的机制对肿瘤细胞进行杀伤。R-CHOP方案能够提高患者的生存率，但并非所有患者都能从该方案中获益，因此对治疗方案的个体化调整至关重要。

靶向治疗

随着对DLBCL分子机制的深入理解，靶向治疗成为研究的新方向。例如，针对BCL2过表达的B细胞淋巴瘤，BCL2抑制剂能够阻断BCL2的功能，促使肿瘤细胞凋亡。此外，针对CD20阳性的B细胞淋巴瘤，CD20单克隆抗体能够特异性地识别并杀伤肿瘤细胞，如利妥昔单抗。这些靶向治疗药物能够提高治疗效果，减少对正常细胞的损害。

免疫治疗

免疫治疗是一种新兴的治疗手段，通过激活或增强患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。CAR-T细胞疗法是一种典型的免疫治疗方法，通过基因工程技术改造患者的T细胞，使其能够识别并杀伤肿瘤细胞。CAR-T细胞疗法在某些难治性或复发的DLBCL患者中显示出了显著的疗效。这种疗法能够持久地清除肿瘤细胞，为患者带来长期的生存获益。

造血干细胞移植

对于一线治疗无效或高危的DLBCL患者，造血干细胞移植（HSCT）是一种有效的治疗手段。HSCT通过清除体内的肿瘤细胞和异常造血细胞，为患者提供持久的疾病控制。尽管HSCT存在一定的风险和并发症，但对于适合的患者，其长期生存率有显著提高。HSCT可以作为DLBCL患者的挽救性治疗手段，为患者带来治愈的希望。

总结来说，弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗正朝着更加个性化和精准化的方向发展。随着新药物和新技术的不断涌现，患者的生存率和生活质量有望得到进一步提高。未来的研究将更加深入地探索DLBCL的分子机制，开发出更多有效的治疗手段，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。

张悦恬

南京市中医院